MNC对「法案」的反击：礼来终止小分子药管线，AZ可能再也不在美国推出新抗癌药了...

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随着药企们2022年Q3业绩报告的出炉，除了对过去三个季度的业绩进行了总结汇报外，部分药企也对近期发布的一件对制药行业颇具影响力的政策——拜登政府发布的《通胀削减法案》（以下简称“法案”）做出了回（反）应（击）。

最先是RNAi疗法的领军企业Alnylam，表示将放弃启动罕见病RNAi疗法vutrisiran一项适应症的三期临床试验；随后礼来表示，终止了其引进自复星医药的一款BCL-2抑制剂的开发计划，并解除了合约；最“狠”的要属阿斯利康（AZ），在投资者会议上，阿斯利康的首席执行官Pascal Soriot表示，可能不会再在美国推出新的抗癌药物。

法案威力，竟至于斯？

1药价顽疾

美国是全球最大的医药市场，各种历史遗留问题以及奇怪的市场机制共同催生了层出不穷的高价药，也吸引了全球各地的药企涌入，竞相分食。

然而羊毛出在羊身上，无论推出何种医疗保险体制，药品支出最终仍会均摊在每一个支付者头上。

高价的商业保险让美国中产苦不堪言，根据美国破产协会的资料指出，个人申请破产有62%的原因是医疗债务。在奥巴马政府推出了《平价医保法案》后，部分财政压力又转嫁到了国家身上，随着疫情对经济造成的影响持续深入，美国政府也对高价药感到压力山大，因而共同促进了法案的推出。

在法案里，首次提出了允许政府直接参与药价谈判的提案，并给出了直接的药价限制条款，对于已经上市多年且未受到仿制品冲击的创新药，给出了降价天花板，同时限制药价每年的涨幅不得超过通胀，对于以前“充满想象力”的药品营收产生了打击。

在以资本为主导的美国社会里，断人财路是资本家绝不容忍的事。

因此，尽管法案的实际内容已经尽可能温和，第一轮的谈判的时间推到了2026年，针对的品种也只有区区10个，但药企们已经表现出极度不满的情绪，并开始想方设法折腾。

这也是近百年来美国迟迟无法通过“全民医保”的原因。

2Alnylam：不再开发新适应症

2022年10月27日，Alnylam发布了其第三季度财报，其在6月份获批上市的vutrisiran度过了一个完整的商业化季度，取得了不错的成绩，销售额达到2500万美元。

vutrisiran是一款用于治疗成人遗传性转甲状腺素介导（hATTR）淀粉样变性的多发性神经病的RNAi疗法，hATTR淀粉样变性是一种罕见的、遗传性的、进展迅速的致命疾病，有多发性神经病表现，治疗方法很少。

作为一种罕见病RNAi疗法，vutrisiran的潜力并不止在hATTR淀粉样变性这一种疾病上，Stargardt病（黄斑萎缩性损害合并视网膜黄色斑点沉着）也是其目标领域之一，原本计划将在2022年底启动一项相关的三期临床试验。

但在财报里，Alnylam终止了Stargardt病的的开发计划，因为法案里对于罕见病用药的谈判里有一个条款：如果罕见病疗法只有一个适应症，那么将被豁免谈判。

如果vutrisiran只有一个适应症，就可以维持高售价，如果多开发一个适应症，除了多支出的研发费用，还会面临谈判降价的风险，或许得不偿失。Alnylam的发言人表示将继续评估法案对公司研发管线带来的影响。

看上去十分合理，但随后Alnylam的发言人又补充道：“我们第一个受到谈判影响的药物将出现在2030年代的后半段”。

还有十几年的时间，至于现在就把计划停了么？

3礼来：小分子药不再符合投资策略

2020年10月29日，复星医药子公司复创医药与美国礼来就复创医药研发的BCL-2 选择性小分子抑制剂FCN-338签署了授权协议，授予礼来除大中华区以外区域的全部权益。交易金额包括4000万美元的首付款和最高4亿美元的开发和净销售里程碑付款。

2022年10月29日，协议签订后两年整，复星医药宣布收到通知，由于礼来研发管线策略发生调整，礼来决定终止Bcl-2抑制剂FCN-338的现有开发活动，并依约终止许可合作。

来源：公司公告

终止交易与FCN-338产品的疗效和安全性无关，而是基于礼来的商业决策，具体的决策原因披露在了礼来后续发布的三级报中。

礼来的一位发言人表示：“鉴于《通胀削减法案》的影响，该管线不再符合我们继续投资的标准。”

根据法案，上市时间达到9年的小分子药物，或上市时间达到13年的大分子药物，政府可以开启医保谈判。如果上市时间不足12年，谈判价格上限是平均价格的75%，12-16年为65%，超过16年则直接降至40%。

9年的市场独占权，仍然不能满足制药公司的胃口，毕竟他们在专利上可玩的花样太多了，并因此缔造了修美乐20年无竞品的“药王”纪录。

4阿斯利康：可能不再在美国推出新抗癌药

每年秋天，在美国亚历山大生命科学中心都会举行一场论坛，邀请诺奖获得者、顶级政策制定者和行业领袖高管进行一场热烈讨论，对这个时代最重大的健康挑战提供观点，针砭时弊。

在今年举行的论坛上，默沙东首席执行官Robert M. Davis谈道，抗癌药物的研发往往会先从最容易、最快的“可以证明假设”的地方入手，随后再进行后续研究以扩展深化，K药上市至今已度过了其专利期一半以上的时间，但对它的开发计划还没有过半。

默沙东首席执行官Robert M. Davis（来源：公司官网）

另一个例子是DS-8201，作为在抗HER2药物领域以及ADC领域的重磅新药，不管它的上限有多高，起始的适应症还是最常规的HER2阳性乳腺癌，因为这是最容易达到的目标。

但法案的出现对该策略造成了影响，无论是小分子药的9年还是大分子药的13年，计时器启动的时间都是按照第一个适应症获批时开始计算的。

按照这个逻辑，如果想要获取最大的利润，应该从人群最大的适应症开始做起，而非最容易验证的适应症，但这又不符合药物研发的规律。

阿斯利康的办法是——将美国市场的优先级下调。

“对于抗肿瘤药来说，先从三线适应症做起对患者最有利，但我们将来不会这样做，或者不在美国优先推出抗癌药的三线适应症”，阿斯利康的首席执行官Pascal Soriot在投资者会议上表示，“至少在更大的适应症批准之前，不会在美国推出”。

阿斯利康首席执行官Pascal Soriot（来源：公司官网）

这是个合理的商业决策，但仅仅是从商业层面来看。

5结语

快速、便宜、优质，这三样属性在目前的医疗领域存在天然的矛盾。

以最快的速度、最便宜的价格上市的产品，必然无法保证最优的质量；要想产品以最优质、最便宜的价格上市，必然如阿斯利康的决策一般，延缓上市的速度；要想产品以最优质的、最快的速度上市，支付端就要如一直以来的美国市场一般，承担巨大的压力。

无独有偶，在中国的医药市场也存在这样的矛盾，在2022年医保谈判开启之际，有13款国产创新药放弃参与医保谈判，仍旧维持高价自费，在价格和销量上谋求平衡。

有资格参与 2022 年医保谈判但未参与的国产创新药（来源：安信证券）

国外的药企已经在精打细算“攫取”美利坚医药市场的每一分利润，但对于中国药企来说，能把药品送出去才是首要的工作，在仍有余力的情况下，或许可以将美国医保谈判的策略纳入商业决策之中。

参考资料：

1. https://endpts.com/ira-impact-astrazeneca-and-merck-ceos-warn-of-oncology-drug-development-shifts/

2. https://endpts.com/alnylam-appears-to-blame-the-inflation-reduction-act-for-shutting-down-a-rare-disease-trial-experts-disagree/

3. https://endpts.com/eli-lilly-rolls-snake-eyes-as-it-axes-two-early-stage-drugs-including-a-40m-cancer-therapy-from-fosun/

4. https://bankruptcyresources.org/content/what-are-top-causes-bankruptcy

5. 各公司官网

6. 【安信证券】创新药研究框架之2022年医保谈判前瞻：创新药续约政策有望改善长期放量值得期待

7. 其他公开资料
   

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