近日，科伦博泰公布，其Trop2 ADC（SKB264）治疗HR+/HER2-乳腺癌被纳入突破性疗法，这是SKB264继TNBC和NSCLC之后的第三个突破性疗法。
同时，信达启动Trop2 ADC的1/2期临床，治疗晚期实体瘤。
目前，无论是全球还是国内都仅一款Trop2药物上市，而国内是开发Trop2靶向药最多的国家，谁会是第二款分得Trop2蛋糕的人，还是值得看一看的。
目前全球Trop2管线中国内布局的最多，但是从管线进展来看很多都是处于临床前，处于3期的只有两款。
国内Trop2管线研究进展
Trodelvy是国内唯一一款上市的Trop2药物，原研药厂是Immunomedics，由人源抗TROP2单抗（克隆号hRS7）、pH敏感切割Linker以及DNA拓扑异构酶抑制剂SN-38组成，DAR约为7.6。
FDA已经批准了Trodelvy用于治疗尿路上皮癌、三阴乳腺癌和HR阳性/HER2阴性乳腺癌，目前已在澳大利亚、欧盟、新加坡和中国等多地上市。在中国获批主要基于2b期 EVER-132-001 研究的顶线结果，治疗中国转移性TNBC患者，该研究以 38.8% 的ORR达主要终点。2020年吉利德以210亿美元收购Immunomedics，Trodelvy被纳入麾下。Trodelvy先发优势明显，且短期内独占TROP2 ADC市场。据吉利德年报显示，2021年Trodelvy销售额为3.8亿美元，2022年销额6.8亿美元，同比增长78.9%。Dato-DXd（DS-1062）是将Trop2单抗与DXd偶联，DAR大部分为4。
去年7月，阿斯利康注册了一项针对中国患者治疗NSCLC、TNBC以及其他实体瘤的1/2期临床试验，入组人数119人，预计2024年完成。
7月3日，第一三共和阿斯利康公布了DS-1062治疗NSCLC的III期临床，达到PFS的重点，OS数据差别不显著，还在继续评估，引发了市场对其疗效的质疑。从之前公布的数据来看，联合K药±化疗一线治疗NSCLC的疗效药更好一些（见下表对比数据）。这款药是科伦博泰自主开发，抗体为hRS7，Linker根据结构分析与CL2A高度相似，payload是由Belotecan改造，同上述两款均属于喜树碱衍生物。
目前该药正在中国和美国开展针对多癌种的临床试验，包括乳腺癌，肺癌，膀胱癌，上皮癌，胰腺癌和胃癌。
SKB264的NSCLC和TNBC也进展到III期，今年ASCO，公布了SKB264治疗NSCLC的II期最新数据，数据截止2023年2月9日。
在39例可评估患者中，ORR为43.6%(17/39)，DCR为94.9%(37/39)，中位持续缓解时间 (mDoR) 为 9.3 个月，6 个月 DoR 率为 77%。mOS尚未达到，12 个月OS率为70.6%。
从当前数据来看，SKB-264治疗2线及以上NSCLC的疗效要优于Trodelvy和DS-1062。
SKB-264安全性方面也避免了Trodelvy和DS-1062中某些关键的安全问题（非头对头）。乳腺癌方面，SKB-264全球1/2期初步临床数据如下：此外，还有一些处于I/II期的管线。
将lgG1 mAb（改造的hRS7）通过可裂解GGFG与拓扑异构酶I抑制剂SHR9265偶联，DAR 为 4。今年AACR公布的临床I期实体瘤研究表明，截止2022年10月21日，38名入组患者被纳入分析，71%是接受过化疗和PD(L)1的驱动基因阴性NSCLC患者。可评估的患者中，ORR为33.3%（10/30；95%CI 17.3-52.8），疾病控制率为80.0%（24/30；95%CI 61.4-92.3）。安全性方面，4名患者报告了DLT，均为3级口腔炎。MTD确定为4.0mg/kg。在所有剂量组中，最常见的TRAEs（≥30%）是恶心（71.1%）、口腔炎（65.8%）、贫血（42.1%）、呕吐、食欲下降、体重下降和皮疹（各36.8%）。12名患者（31.6%）发生了≥3级TRAEs；其中最常见的是口腔炎（n=7，18.4%）。由Trop2单抗（hRS7）和SN38偶联，具有独有的稳定性连接子（VC），可降低脱靶毒性。今年ASCO公布了实体瘤I期的初步数据中，入组35例：子宫内膜癌患者1例，三阴乳腺癌16例，HR+/HER2- 乳腺癌患者16例及HR-/HER2+ 乳腺癌患者2例。在33例疗效可评估的受试者中，ORR为36.4%，DCR为63.6%。安全性良好。
安全性方面TRAEs发生率为94.3%（33/35），3级及以上TRAEs发生率为34.3%（12/35）。最常见的≥3级TRAEs（≥10%）是中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低。与研究药物相关的SAE发生率为 5.7%（2/35）。未发生3级及以上的血小板计数降低、腹泻、皮疹、口腔黏膜炎等，未观察到间质性肺病（ILD）的发生。20mg/kg Q3W剂量组有1例受试者报告了2个DLT事件 (4级中性粒细胞计数降低，3级发热性中性粒细胞减少症），暂未达到MTD。除上述临床管线外，启德医药、百奥赛图、凯地生物等均有临床前管线布局。
其中启德医药的Trop2 ADC(GQ1010)以10.2亿美元授权海外，采用启德医药独特的位点特异性偶联技术，连接新一代喜树碱类似物。临床前研究显示，在不同的CDX模型（包括TNBC、胃癌、头颈部和胰腺癌）中，抗肿瘤活性优于DS1062和Trodvy。
此外，还有双抗、双载荷ADC和双抗ADC多种形式在临床前。