市值超越特斯拉！
得益于在投资者日活动上披露的一系列利好消息，诺和诺德股价一度大涨逾10%，收盘涨8.95%，市值达6056.76亿美元。时隔不到两个月，诺和诺德市值再增一千亿美元，紧跟礼来成为全球第二个突破六千亿美元市值的药企。图片来源：富途牛牛
会上围绕GLP-1靶点布局，诺和诺德透露了多款在研产品的重要信息：1. 口服GLP-1/胰淀素受体长效共激动剂Amycretin读出Ⅰ期临床试验结果，12周后体重减轻13.1%，且安全性和耐受性良好。
2. 司美格鲁肽后的下一代产品，每月一针的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂NN9650将会在2025年读出Ⅰ期临床数据。
3. GLP-1R/GLPR/肠淀素受体三靶点激动剂将会在一年内进入临床阶段。
4. 司美格鲁肽口服片周制剂版本仍处于Ⅰ期临床。
5. CagriSemaⅢ期进展进度提前，目前得出的数据结果非常乐观。此外，在研口服小分子CB1R反向激动剂Monlunabant（INV-202）的Ⅰ期临床结果：4周平均减重3.3%与每周一针的超长效胰岛素预计在今年获批上市也释放出利好信息。与胰淀素相关的临床结果应该是将诺和诺德推上6000亿美元市值王座的最后一记推手。1+1>2！
胰淀素和胰岛素协同分泌的激素，主要抑制胰高血糖素的分泌，可以延缓胃排空速度，并作用于下丘脑摄食中枢，产生饱腹感，算是一个目的非常明确的减重相关靶点。诺和诺德对于胰淀素的研究开发已有多年积累，此前诺和诺德就已开发出长效胰淀素类似物卡格列肽（Cagrilintide）。先为达生物创始人、董事长兼CEO潘海博士表示，尽管肠胰淀素多肽作为单药在治疗糖尿病时就已发现具有一定降低体重的效果，但降幅不是非常明显，主要还是短效原因，诺和诺德在短效肠胰淀素的基础上做了很大的改进，大大增加了其半衰期，二期临床显示不管是单药还是联合司美格鲁肽都能起到非常好的效果。卡格列肽的Ⅱ期临床研究得出了比司美格鲁肽更好的减重效果。但诺和诺德并未继续推进卡格列肽单药，而是与司美格鲁肽搭配制成复方制剂Cagrisema。去年年中的投资者会上，诺和诺德预计CagriSema的非糖尿病肥胖患者减重可至少达25%，降糖、减重效果均优于卡格列肽或司美格鲁肽单药。更有趣的是，作为复方制剂，CagriSema不良事件发生率居然也低于卡格列肽或司美格鲁肽单药，全方位实现了1+1＞2。潘海博士认为，与其他的双靶点或者三靶点GLP-1药物相比，肠胰淀素的安全风险也许更低。且二期临床数据已经展示出了GLP-1和胰淀素非常好的叠加效果。其他多靶点药物主要起作用的都还是glp-1，其他靶点更多的是辅助功能。随着替尔泊肽等后继者强势亮相，无论谁家的减重药物都必须要面对一个竞争激烈、人才辈出的格局，拼药物半衰期、拼剂型、拼减重效果、拼其他获益，已经不是说单纯能战胜利拉鲁肽或者司美格鲁肽就能够立足脚跟。那么诺和诺德这次祭出的宝贝为何又能让二级市场再次兴奋起来？最快口服片
诺和诺德针对Amycretin共开发了口服和皮下注射两个剂型，口服剂型的临床进展更快，皮下剂型的Ⅰ期数据预计将于2025年获得。尽管目前已有多家药企布局口服GLP-1类药物，但拥有口服双靶点GLP-1类药物的药企无几。除诺和诺德外，目前仅Viking Therapeutics的GLP-1/GIP双受体激动剂VK2735得到了较为充分的曝光，就在不久之前，其皮下注射版本得出积极结果，致使市值一日之内暴涨121%，险些逼近百亿美元，创造神话。将大分子药物制成口服版本的难度颇高，司美格鲁肽片的诞生也多多少少建立在撞上能够完美适配司美格鲁肽的SNAC的好运之上，大多数多靶点GLP-1类口服药物的研究进展目前仍卡在临床前阶段，Amycretin已经与后继者拉开差距，2026年初将公布Ⅱ期临床结果。此外，Amycretin展示出了足以和其他竞争对手在疗效上对决的潜力。尽管剂型不同，往往患者人群也会产生差异，但由于合适可比较的口服剂型GLP-1类新药实在过少，我们只能通过和其他皮下注射的多靶点GL-1类药物进行疗效对比。Amycretin得出的12周减重13.1%的数据结果，略高于VK2735皮下注射版本的13周减重13.1%，亦优于替尔泊肽减重效果。当然作为Ⅰ期临床数据，目前仅能进行较为初步的粗略比较，更长期的确切疗效还有待进一步观察。
Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity-NEJM潘海博士表示，诺和诺德已经布局了多款不同结构或不同剂型的胰淀素多肽新药，其中Cagrisema已同时开展多项Ⅲ期临床试验，甚至在与替尔泊肽进行头对头对比，足见诺和诺德对这个靶点的信心。
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