火视195|继CTC和ctDNA，外泌体是早期肿瘤筛查的又一突破！

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摘要

随着测序技术的不断发展，癌症的液体活检技术逐渐壮大。除了CTC和ctDNA，作为后起之秀的外泌体(exosome)在早期肿瘤检测领域也大放异彩。Codiak BioSciences就是专注于利用外泌体筛查早期癌症的一匹黑马。

公司简介

癌症的早期诊断是所有人的梦想，尤其是对胰腺癌这种恶性癌症。2015年6月24日，安德森癌症中心癌生物学主任Raghu Kalluri研究团队在《自然》上发表的研究成果，胰腺癌癌细胞外泌体(exosome)中包含的一种蛋白，这种蛋白有可能可以作为一种非侵入性诊断和筛查处于适合手术治疗阶段的早期胰腺癌。

基于此，2015年11月17日，Kalluri等创立Codiak BioSciences，获得高达8000万美元的启动资金。公司以安德森癌症中心研发的外泌体相关技术为基础，开发胰腺癌早诊和治疗产品。

外泌体是细胞分泌或者脱落的囊泡状小体，直径只有几十纳米，它之所以能够作为癌症的诊断工具，是因为外泌体中携带着癌细胞的DNA、RNA和蛋白质等信息，通过分析外泌体可以直接获得癌细胞的基本信息。

据Kalluri介绍，基于外泌体的胰腺癌检测手段特异性和敏感性非常高，更重要的是它可以将慢性胰腺炎与早期或晚期胰腺癌区分开来。由于胰腺癌的恶性程度高，诊断和治疗都非常困难。而Kalluri团队这一发现给胰腺癌的诊断和治疗带来重大进展。

Kalluri表示，外泌体的另一个优点在于，与循环肿瘤细胞(CTC)相比，外泌体的采集不需要大量的血液。而且研究表明，即使在冷库里保存30年的血液，也可以用于分离和检测外泌体。

核心技术

在早诊方面，Codiak从体液中分离出外泌体，对其进行分析并发现潜在疾病的基因标志。

在药物方面，公司将基于RNA的药物小分子负载在外泌体上，或者通过它将药物注入体内。

产品服务

据公司CEO Doug Williams表示，公司将在明年首次进行胰腺癌早诊和治疗产品的临床测试。他说，外泌体在临床治疗方面有广泛的潜在应用。Codiak将研究利用来自干细胞的外泌体进行组织的再生治疗，用于移植排异反应疾病、免疫疾病和传染病治疗等。Williams还表示，Kalluri的团队不久将公布一些关于他们将某种类型的RNA加载在外泌体上作为药物抑制小鼠胰腺癌的生长的数据。

创始团队

该公司由安德森癌症中心教授Raghu Kalluri和博德研究所(Broad Institute)总裁兼主管Eric Lander共同创办。Codiak聘请了Biogen集团前首席研发负责人Doug Williams担任总裁兼首席执行官。Williams在生物技术方面经验丰富，而且有很高的知名度。他曾在东西海岸的许多公司供职过，包括Seattle Genetics, Amgen, Immunex, ZymoGenetics和Biogen。

Doug Williams

CEO, Codiak BioSciences

融资情况

目前，Flagship和Arch已经在Codiak的两轮融资中，承诺投资8000万美元，而且在B轮中领投。此外，A、B轮都参与投资的还有Fidelity管理研究公司，阿拉斯加永久基金和亚历山大风险投资参与了B轮融资。

Codiak在2015年11月到2016年1月短短两个月的时间就融到了9200万美元，这是因为其前景被看好。然而，回报高的领域风险也很大。疾病的检测诊断方法研发成本高，而且美国规定体液活检不能被申请专利，其他的企业和个人也可以通过其他方式检测这种外泌体蛋白。因此，Codiak只能开发出最有效的技术检测标志物才能在市场上具有技术优势，获取市场份额。

公司名称：Codiak BioSciences

公司地址：加利福尼亚州旧金山市

公司网址：http://www.codiakbio.com/

融资情况：两轮融资，六个投资方，共9200万美元

公司团队：CEO-Doug Williams

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火视观点

液体活检领域中还有一个近些年发展非常快的领域：外泌体。

1986年，有学者在体外培养的绵羊红细胞上清液中发现了一种有膜结构的小囊泡，被称之为外泌体。外泌体是小小的，把蛋白质、脂质和核酸由一个细胞运输到另一个细胞的，可以随着血液传播到远端的胞外囊泡。

外泌体在癌症研究领域非常引人关注，因为一些细胞外囊泡携带致癌基因，会促进癌症的形成和疾病的发展。外囊泡，包括外泌体，在转移微环境形成及为转移做准备过程的几个关键事件中起了重要作用。

研究表明，外泌体所包含的miRNA可能会成为诊断和治疗某些疾病的特殊标志物。目前有关外泌体的研究主要集中在外泌体颗粒的提取、纯化和内容物分析上。特别是二代测序的快速发展，外泌体提取RNA测序的成本以及后端应用也逐渐成熟。

针对不同器官的外泌体拥有不同的细胞粘附受体蛋白，即细胞表面的整合素（integrin）。不同类型的外泌体会倾向性地进入拥有大量与其表面整合素对应的配体的器官中。例如，αVβ5整合素把外泌体定向到肝脏，而α6β4则定向到肺（上图）。此外，抑制胞外体的表达或整合素的表达，能抑制癌症转移。最后，Hoshino外泌体侵入目的器官时，会引起S100蛋白的合成，从而促进炎症和细胞迁移，并激活Src蛋白，这些都为癌症细胞的转移奠定基础。

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