重磅发布|《中国人用疫苗产业图谱》
文|楚乔
疫苗和抗体药是生物技术药两大最主要成员，接种疫苗极大的降低了传染病发病率，是最经济有效的公共卫生解决方案。根据美国CDC报告显示，1美元疫苗接种支出可节约治疗费用5~27美元。得益于疫苗的接种，WHO在1979年宣布消灭了天花，2015宣布消灭II型脊灰野病毒。
由于疫苗在传染病防治的不可或缺性，其市场规模不可小觑，根据Evaluate Pharma数据显示，2016年全球疫苗市场规模达275亿美元，位居所有治疗领域第6位，在全球医药市场中占比3.4%。
随着基因工程技术、新兴载体技术、佐剂技术以及新的免疫学理论的发展，新兴疫苗发展迅速，疫苗的适应症也从传染病慢慢扩展到了肿瘤等非传染性疾病，根据预测，到2022年，全球疫苗市场规模将达到353亿美元，跃居所有治疗领域第5位。
自1796年全球首个牛痘用于天花预防的牛痘疫苗出现以来，疫苗产品经历了灭活减毒等常规疫苗时期；亚单位疫苗、联合疫苗、多糖结合疫苗疫苗发展黄金期，目前已进入基因工程疫苗、DNA疫苗等新技术阶段。
截止2016年底，全球共批准74种预防性疫苗，可预防40种传染性疾病。
备注：加黑字体为我国没有对应国产疫苗的传染病
在全球疫苗市场中，以MSD、GSK、辉瑞、赛诺菲为首的四大巨头占据了全球市场的89%。近年来各大疫苗巨头通过频繁的并购重组积极拓展各自的市场份额，四个制药巨头目前市场份额平均在20%左右，并驾齐驱，难分伯仲。
图：各制药巨头主力产品及其销售额和近年来重要交易并购
根据EP预测显示，未来辉瑞13价肺炎球菌疫苗、默沙东HPV疫苗，赛诺菲百白破-Hib-IPV五联苗以及四价流感疫苗Fluzone将是未来5年最畅销疫苗品种，可以看出多价结合疫苗、联合疫苗、专科特色疫苗是疫苗市场热点
我国是世界上最大的疫苗产业大国，可生产64种疫苗，预防35种传染病。除一些新型疫苗、多联多价疫苗外，大部分疫苗品种可以实现自产自足。我国每年疫苗批签发品种在5-8亿人份，是世界上为数不多的能够依靠自身能力解决全部免疫供应和疫苗接种的国家之一。
2015年，我国人用疫苗市场规模约250亿，约占中国市场生物制药销售额的20%。占国内医药市场总量的1.5%。
我国从1978年实施儿童免疫接种计划，经过几十年的快速增长目前增速放缓。未来疫苗市场增长受政府免疫计划扩大、新疫苗获批、二胎放开、重大疾病防控等因素驱动有望在2020年达到500亿元。
我国疫苗市场虽然潜力虽大，但我国疫苗产业仍存在集中度低、疫苗创新能力弱等问题。
截止2017年8月30日，我国共有43家疫苗企业/单位拥有药品批准文号，占全球疫苗生产企业数量的40%。但除了除国企中生集团下属6大生物制品研究所外，我国超半数企业每年仅批签发一个品种，产业集中度相对较低，给疫苗产业监管带来了一定难度。
另外，虽然我国疫苗产业经过多年技术积累，但大多数企业仍处于技术创新金字塔底部，主要依赖对传统疫苗的改进，此类疫苗如乙肝、狂犬、百日咳、乙脑等同质化严重，竞争激烈。新型疫苗如多联多价疫苗、多糖结合疫苗、HPV疫苗等虽然在国外上市多年，我国仍有很多品种未实现国产化。
在疫苗出口上，2016年我国人用疫苗进口数量进口量134.1吨，出口量145.52吨，出口量高于进口量，但出口金额仅6400万美元，进口金额2.39亿美元，提示我国疫苗出口仍以传统产品为主，价格不占有优势。
疫苗出口的一个重要途径是通过WHO预认证。联合国儿童基金会委托WHO企业进行评估，基金会每年代表约100个国家进行免疫用品采购。目前，我国在2011年疫苗监管体系获得WHO认可后，目前仅有成都生物制品研究所乙脑减毒活疫苗、华兰生物流感疫苗获得预认证，与印度的44个疫苗通过预认证仍有一定差距。
我国约有300多家企业涉足疫苗研发，近10年来，围绕新兴DNA疫苗、肿瘤治疗性疫苗（主要为DC疫苗）、新型疫苗佐剂、新型重大传染病疫苗等，不少企业相继成立。疫苗企业主要集中在北京、天津、江苏、上海、广东、四川六大区域。
备注：含疫苗CRO企业，不包括下游疫苗流通企业和上游试剂耗材供应
从投融资数据上看，不管是融资轮次还是融资金额，疫苗行业投融资主要集中在中后期。提示传统疫苗产业已进入并购整合期，而新兴疫苗企业还未真正发力。
近年来，随着分子生物学、分子免疫学等研究取得进展与基因工程技术的应用，新型技术逐渐应用到疫苗生产中，多联多价疫苗技术、多糖蛋白结合疫苗技术、治疗性疫苗、新型疫苗佐剂、重组病毒样颗粒技术等是国内疫苗研发热点方向。
多联多价疫苗由于经济性和安全性优势目前已成为全球市场主流。我国国务院《关于进一步加强疫苗流通和预防接种管理工作意见》中明确提出支持新型疫苗特别是多联多价疫苗的研发和产业化。
目前基于DTaP（百白破）的多联疫苗系列、多价流脑疫苗及HIB联苗、麻腮风-水痘联苗、多价肺炎球菌结合疫苗及HPV多价疫苗目前已有多家企业进行了布局，不过受制于灭活脊灰疫苗技术，我国目前未见脊灰相关联合疫苗申报。
图：各企业多联/多价疫苗布局情况
联合疫苗的由于存在免疫干扰现象，技术难度相对较高。从各企业申报情况来看，以沃森生物和武汉生物制品研究所产品布局较为全面。
治疗性疫苗是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的机体中，通过诱导特异性免疫应答，达到治疗或防止疾病恶化的目的。相对于传统预防性疫苗应用应用场景有限，治疗性疫苗市场前景较为广阔。
不过，由于疾病的免疫病理机制较为复杂，作为免疫治疗的一种手段，疫苗效果并不十分理想。如何发挥免疫调节，抑制持续性病毒感染仍是治疗性疫苗的难题。目前全世界已有多个治疗性疫苗上市，但销售情况均不温不火
图：已上市治疗性疫苗
针对乙肝、艾滋病、肿瘤、HPV等我国已有多家企业申报相关治疗性疫苗，但不少品种处于无进展和申报失败阶段，治疗性疫苗的研发仍然任重道远。
图：我国治疗性疫苗申报情况
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