全球HPV疫苗双龙争霸
文|苗先锋
据欧洲医药市场研究协会（EphMRA）解剖治疗分类表，疫苗可分为4类：
1.病毒疫苗（Viral Vaccines）；
2.细菌疫苗（Bacterial Vaccine）；
3.联合（结合）疫苗（Combinations Of Vaccines）；
4.其它疫苗类似产品（All Other Vaccine-like Products）。
在世界范围内宫颈癌是第二大常见的妇科恶性肿瘤，估计每年的死亡人数为300,000人。 在英国每年有约9,000例新发宫颈癌病例，超过6,250例病例发生在年龄在15岁到59岁之间妇女。在美国估计每年新发浸润性宫颈癌为12,200例，死亡为4,200例。 在欧洲宫颈癌死亡率最高的国家为罗马尼亚（13.7/100,000），最低的国家为芬兰（1.1/100,000）。HPV是发生宫颈癌的最重要病因。
目前全球获批的 HPV 疫苗仅两种：默沙东的 Gardasil 与葛兰素史克的 Cervarixx（2008 年上市）。这两种疫苗已经在 130 多个国家和地区上市，全球使用达数千万例。其中默沙东的 Gardasil 又分为四价，九价。Gardasil9 对新覆盖的 5 种高危型 HPV（31、33、45、52、58）引发的宫颈癌、外阴癌、阴道癌的预防有效率为 97%。目前全球范围内上市了三款 HPV 疫苗，分别是二价、四价以及九价，其覆盖 HPV 病毒亚型的范围有所不同。其中：二价 HPV 疫苗针对两种 HPV 亚型（16、18）；四价 HPV 疫苗针对四种 HPV 亚型（6、11、16、18）；九价 HPV 疫苗针对九种 HPV 亚型（6、11、16、18、31、33、45、52、58）。（引自中国报告网《2017年全球HPV疫苗行业主要产品销售额及国内研发进展情况分析》）
美国官方更青睐对病毒覆盖面更大9价HPV疫苗，认为其接种率更高，程序更简便。此前葛兰素史克方面就称因为“需求量不足”而将旗下的二价HPV疫苗“希瑞适”（Cervarix）从美国市场退出，2017年默沙东旗下的四价HPV疫苗“佳达修”（Gardasil 4）也已经在美国市场暂停销售。美国ACIP更是建议将其作为常规接种的HPV疫苗之一。因此将2价和4价的HPV从采购目录中删除。公开资料显示，美国疾病控制与预防中心（CDC）下辖的美国免疫实施咨询委员会（ACIP），于2015年2月建议将9价HPV疫苗纳入国家免疫规划。2016年4月起，在美国政府采购目录中，三款HPV疫苗现在仅保留了9价HPV疫苗。根据该政策，2016年底前，2价及4价HPV疫苗将不再供应美国市场。（引自口袋香港《HPV疫苗，有两种已经退出美国疾控中心采购名单，有一种紧俏缺货？》）
四价HPV疫苗自上市以来备受市场追捧。目前，四价疫苗已经在云南、河南、重庆、黑龙江、江西、湖北、广西、湖南、四川、福建、宁夏等11个省份(直辖市)中标。临床试验耗费了七八年时间，宫颈癌二价、四价疫苗终于相继登陆中国生物药品市场。然而两种疫苗因覆盖病毒数量不同而受到不一样待遇，四价疫苗供不应求，二价疫苗乏人问津。有券商预测，四价疫苗市场规模有望超过300亿元人民币。（引自北京青年报《四价HPV疫苗上市遭“抢” 市场规模有望超过300亿》）
2006: 第一个癌症疫苗－GARDASIL®（四价人乳头瘤病毒疫苗），可用于预防宫颈癌
2014年12月10日， FDA宣布：默沙东(在美国和加拿大称为默克)研发的GARDASIL9(佳达修，九价重组人乳头状瘤病毒疫苗)获批。新疫苗有潜力预防约90%的宫颈癌、外阴癌、阴道癌和肛门癌。
2015年6月17日Gardasil9又获得了欧盟委员会的批准!已批准Gardasil9(人乳头瘤病毒9价疫苗，重组)性的主动免疫，预防由7种高危型HPV(16、18、31、33、45、52、58)导致的宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌，以及预防由2种低危型HPV(6、11)导致的生殖器疣(尖锐湿疣)。GARDASIL9批准适用于9至26岁的女性和9至15岁的男性。
葛兰素史克Cervarixx
2013年12月20日宣布，二价宫颈癌疫苗Cervarix（16型和18型）2针免疫程序（0，6个月）上市许可申请（MAA）获欧盟委员会（EC）批准，以2针免疫程序（0，6个月）用于9-14岁女孩的接种，用于预防与特定致癌类型人类乳头状瘤病毒（HPV）有关的生殖器癌前病变及宫颈癌。Cervarix 2针免疫程序（0，6个月）的获批，是基于III期（HPV-070）研究的数据。该项研究表明，在9-14岁女生群体中采用2针免疫程序（0,6个月）接种，显示出了在15-25岁女生群体中3针免疫程序（0,1,6个月）相匹配的免疫原性（immunogenicity）。 HPV-070研究涉及横跨5个国家的1447名女性（9-25岁），其中一组（9-14岁）采用2针免疫程序（0,6个月）接种，另一组（15-25岁）采用3针免疫程序（0,1,6个月）接种，数据表明，两组中诱导的免疫反应相当，表明2针免疫程序诱导的免疫反应质量和数量与3针免疫程序相当。
2016年10月GSK发言人透露：“由于美国市场对人乳头瘤病毒（HPV）疫苗Cervarix的需求非常低，GSK已经决定将Cervarix从美国市场退市”。Cervarix的2015年全球销售额为1.35亿美元，其中美国市场500万美元。2016年7月12日，Cervarix获得CFDA批准上市，商品名为希瑞适（人乳头状瘤病毒疫苗[16型和18型]）
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