今日，益方生物科创板上市，Biotech如何走出至暗时刻

受集采及时而爆发的疫情影响，2021年下半年以来，过去被资本热捧的Biotech突然遇冷，上市未盈利的生物医药创新企业接二连三破发。比起追求创新理论，投资者开始更关注产品何时商业化、公司何时能够盈利。

今日，聚焦于肿瘤、代谢疾病等重大疾病领域创新药研发的益方生物正式登陆A股科创板，拟募资24.09亿元，主要用于新药研发项目及总部基地建设项目。

当资本退潮，创新药迎来寒冬，Biotech如何走出至暗时刻，让资本市场为其未来前景买单，益方生物可供参考。

创新是Biotech的核心竞争力

对于一家没有产品上市的Biotech公司而言，如何衡量其投资价值，研发管线的差异性、创新能力的持续性、产品未来的市场潜力是最重要的指标。

自2013年成立以来，益方生物就坚持研制first-in-class和best-in-class的创新新药。截止目前，其研发管线中有3款肿瘤产品BPI-D0316、D-0502及D-1553，分别处于上市申请(NDA)阶段、III期临床和II期临床试验阶段；一款针对高尿酸血症和痛风的产品D-0120，目前处于II期临床试验阶段。

▲益方生物研发管线 来源：招股书

除已对外授权的BPI-D0316外，益方生物最主要的竞争力来源于其三款核心研发管线：

D-0120（URAT1抑制剂）

D-0120是一种URAT1抑制剂，用于治疗高尿酸血症及痛风。2020年，全球高尿酸血症及痛风患病人数为9.3亿人，中国高尿酸血症及痛风患病人数为1.7亿人。

根据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》，一线治疗药物包括黄嘌呤氧化酶抑制剂(XOI)与URAT1抑制剂。由于URAT1抑制剂，是通过促进尿酸的排出起到降尿酸的作用，且90%的高尿酸血症都是由肾脏尿酸排出缺陷造成的，因此URAT1抑制剂被认为是更有效的治疗药物。

目前在全球范围内获批使用的URAT1抑制剂主要包括苯溴马隆、丙磺舒和雷西纳德，但均存在普遍安全问题。

D-0120作为新型的URAT1抑制剂产品，临床数据显示了良好的安全性和较强的降尿酸效果，其中D-0120的细胞内活性URAT1的IC50是同类URAT1抑制剂雷西纳德的50-100倍，而且具有更好的选择性，是一种更高效、安全的痛风治疗方案。

▲URAT1抑制剂作用机制示意图

资料来源：弗若斯特沙利文

D-0502（口服SERD）

D-0502是口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)，用于治疗雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的乳腺癌。

根据世界卫生组织国际癌症研究机构发布的2020年全球最新癌症负担数据，乳腺癌新增人数最高，成为全球第一大癌症。在乳腺癌患者中，有75%是ER阳性、HER2阴性。

目前唯一获批上市的SERD 靶向药氟维司群(Fulvestrant)需肌肉注射，2019年全球销售额约9亿美元（约61.5亿人民币）。

D-0502采用口服给药，与氟维司群相比，便捷性和依从性更好。临床前研究和临床试验显示，D-0502 生物利用度较高，对雌激素依赖的肿瘤细胞增殖的抑制活性(IC50)和人体内的暴露量(AUC)均高于氟维司群。

D-1553（KRAS G12C抑制剂）

D-1553是一款KRAS G12C抑制剂，用于治疗带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症。

KRAS G12C突变发生在约14%的非小细胞肺癌，约4%的结直肠癌以及约3%的胰腺癌患者中。目前全球范围内获批上市的KRAS G12C抑制剂药物仅有安进公司的AMG510于2021年5月获美国FDA有条件批准使用上市。

D-1553是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的KRAS G12C 抑制剂。在今年的AACR年会上，公布的临床数据显示，在52名携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)可评估患者中，客观缓解率(ORR)达到40.4%，疾病控制率(DCR)高达90.4%。6月2日，CDE公示拟将D-1553片纳入突破性治疗。

此外，益方生物还有5个临床前在研项目，其中4款为肿瘤领域产品，并将依托独立的自主研发体系持续开发包括针对激酶、肿瘤驱动基因、肿瘤免疫、合成致死通路等一系列临床候选化合物。

核心在研产品市场潜力大、产品成药性高、临床进展领先，让益方生物在IPO前估值就已达到48.24亿元，上市后市值或将超过100亿元。

商业化是Biotech必须迈过的门槛

对于Biotech而言，产品研发只是成功的第一步，后续还有商业化大考等待着他们。

益方生物自成立以来没有任何产品上市，也未开展商业化生产及销售，因此一直处于未盈利且持续亏损状态。2019年-2021年，分别亏损9498.6万元、10.53亿元及3.58亿元，累计未分配利润达-15.4亿元。

亏损持续扩大的原因主要是研发费用不断增加，2019年-2021年，研发费用金额分别为1.33亿元、10.08亿万元和3.15亿元，其中股份支付费用金额分别为3008.1万元、8.17亿元和1805.99万元。剔除股份支付费用后，最近三年研发投入的累计金额为5.9亿元。

如何盈利，何时盈利是摆在益方生物面前必须解决的难题。

一方面，三大核心管线虽然临床进度领先，但国内竞争对手也越来越多，目前仅国内进入临床阶段的URAT1抑制剂在研管线就超过9个，口服SERD6个，KRAS G12C抑制剂4个，其中不乏恒瑞、阿斯利康、礼来、诺华、罗氏这样的国内外巨头。这就让益方生物不得不继续加大研发投入，保证研发进度的领先优势。

另一方面，研发投入导致亏损持续扩大，商业化压力摆在眼前，面对投资者的期待，益方生物必须加快推进商业化。将部分管线license-out快速变现，成为目前益方生物降低研发和经营风险的重要手段。

BPI-D0316是益方生物自主研发的用于治疗非小细胞肺癌的第三代EGFR抑制剂。2018年12月，在BPI-D0316获准开展临床II期试验后，益方生物与贝达药业就BPI-D0316在中国的研发和商业化达成合作，贝达药业将向益方生物支付首付款以及后续研发里程碑款项合计2.3亿元，以及产品上市后的销售里程碑款项和约定比率的销售提成费。

2019年，益方生物收到贝达药业相关款项5530万元，这也是益方生物近四年来唯一的营业收入。2022年3月，BPI-D0316新药上市申请获NMPA受理，预计将于2022年获批上市。产品上市后，BPI-D0316将通过贝达药业的营销渠道快速实现商业化，益方生物也将获得后续里程碑款及销售提成。

然而，益方生物核心产品距离上市还需要大量的时间和资本投入，预计2021年-2025年，还将在这三款核心产品中投入累计将达到近19亿元，此外还有多项临床前探索性研究项目同步开展，区区2.3亿元的授权费用只能算是聊胜于无。 

▲未来五年研发项目投入情况 来源：招股书

要想实现商业化，从Biotech向Biopharma转变，还要有商业化团队，生产、供应链、广告营销……总之，益方生物距离商业化还有很长的路要走。

“开源节流”是渡过寒冬唯一办法

过去几年，在资本的追逐下，Biotech们凭借手上的研发管线，在一级市场不断获得巨额融资。每个Biotech公司都希望先在股票市场公开发行募资，再不断有创新药获批上市，然后销售高增长带来盈利，实现从商业化蜕变。

然而，2021年下半年以来，二级市场上绝大多数Biotech股价都出现50%以上回调，半数以上新上市公司遭遇破发；一级市场上融资也面临困难，2022年前5个月，医疗健康领域投融资总计492起，同比减少45.8%，资金总计548亿元，同比减少37.9%。

资本寒冬到来，Biotech为避免陷入融资困难、管线进度放缓、MNC合作遇冷、内部资金枯竭、公司费用居高不下的死循环，唯有从“开源”和“节流”两方面下功夫。

“开源”方面，一是License-out让渡部分在研产品权益，提前变现。如同益方生物对外授权BPI-D0316一样，2021年国内License-out交易数量超30项，总交易金额近133亿美元。

二是让渡部分股权，换取现金入账。2019年以来，益方生物通过C轮、D轮股权融资，总共获取约15亿元投资。

然而，国内上千家医药公司，也只有极少数Biotech能够获得巨额融资，而能够真正将研发管线License-out的更是稀有。

因此，“开源”之外，“节流”也极为必要。

首先，优化研发管线，砍掉重复竞争、商业化前景较差的管线，将有限的研发资金集中到优势项目中。今年以来，沃森生物、三叶草生物、绿谷制药等越来越多的公司暂停或终止部分研发管线。

其次，减少不必要的行政开支，精简流程，调整架构，减员增效；减缓固定资产投入，寻求大药企或CXO公司合作，提高资金利用率。

短期来看，创新药的资本寒冬还将持续，Biotech公司还需放低心态，调整预期，重新定位和估值，专注于人才和产品，提升核心竞争力，才能穿越寒冬，避免被收购退场的命运。

结语

在资本寒冬，只有真正有创新实力的Biotech才能存活。益方生物凭借其独特的技术平台和优质的研发管线获得资本青睐，成功登陆资本市场，未来几年内将有充足的现金流支撑其核心产品上市，届时又将有什么样的市场表现，值得期待。

【参考资料】

1.益方生物招股书，官网

2.《药企跨界，“创新药+医美”双布局能成为盈利快车道吗？》，https://mp.weixin.qq.com/s/b9RZjFg4X6zrUF4-H7Us-Q

3. 《益方生物靶向KRAS G12C的首个II期关键性临床试验在中国启动, 用于既往经治的晚期或转移性非小细胞肺癌患者》，https://mp.weixin.qq.com/s/GgmEmOTvjLQPc8p2h9kVaA

【声明】

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