50年来首次！神经保护剂在临床试验中出现阳性结果！
不想错过界哥的推送？
戳上方蓝字“医学界神经病学频道”关注我们
并点击右上角“···”菜单，选择“设为星标”
在接受血管内治疗的病人中，NA-1具有神经保护作用。
神经保护剂在急性缺血性卒中的应用一直存在争议；虽然这类药物种类繁多，但似乎并没有确凿证据它们的功效。而就在昨天，这种争议恐怕要被一项重磅研究的发布打破了!
近日，在美国洛杉矶召开的2020年世界卒中大会（International Stroke Conference 2020）上。来自加拿大卡尔加里大学的Michael D Hill教授做了关于Nerinetide (NA-1)治疗急性缺血性脑卒中（AIS）安全性和有效性的学术报告。这一颇具有潜力的神经保护剂将变治疗局面吗？一起来看！
（Michael D Hill教授在现场进行学术报告）
1
神经保护剂NA-1对血管内治疗的患者有效
Michael D Hill本次报告的研究是名为ESCAPE-NA1的一项3期多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、单剂量设计的研究。这项研究确定了对AIS后行血管内血栓切除术（EVT）者静滴NA-1（2.6 mg/kg）的安全性以及神经保护有效性。
研究涉及加拿大、美国、爱尔兰、英国、瑞典、德国、韩国和澳大利亚8个国家的48个中心，纳入了12小时内因大血管闭塞导致的急性缺血性脑卒中患者1105名患者。患者被随机分为NA-1组（549人）和安慰剂组（556人），并根据静脉注射阿替普酶治疗和进行血管内治疗（EVT）进行分层。
主要终点为受试者发生AIS后90天内改良Rankin（mRS）评分0-2的人数比例，次要终点为90天时mRS和NIHSS评分变化。同时研究者以90天死亡率和严重不良事件作为安全性的评价标准。
研究结果表明，在NA-1组和安慰剂组患者中分别有337（61.4%）和329（59.2%）人达到了终点(调整后RR 为1.04，95% CI 0.96–1.14；P=0.35)，差异无统计学意义；在次要终点上也无显著差异。
但进行分层后，研究者发现了非常有价值的结果：
在EVT组中，NA-1组和安慰剂组分别有59.3%和49.8%达到主要终点(调整后RR为1.18; 95% CI为 1.01-1.38)，差异有统计学意义。对梗死体积的比较发现，接受EVT的病人中，NA-1组相比于安慰剂组，梗死体积减少的中位数是12.5ml；两组的不良事件没有显著性差异。
也就是说，在接受EVT的病人中，NA-1具有神经保护作用。
1
首个神经保护剂有效的证据，或将“震惊学界”
近50年内，有超过1000种药物曾被寄予希望来改善AIS后的神经失用，但无一被学界认可。NA-1是首个被证实可能在AIS后具有神经保护作用的药物，它可以通过阻断细胞在缺氧环境中生成一氧化氮（NO）来保持神经活性。
“事实上，过去有很多潜在的神经保护剂在动物的缺血-再灌注模型上有效，但在临床试验中并未见明确效用。NA-1的横空出世对科学家们来讲毫无疑问是一针强心剂。尽管未来还有很多工作要做，比如明确药理学作用和进一步进行临床试验等。但毫无疑问，这个近五十年内第一个出现阳性结果的药物一定已经让学界震惊了。”主要研究者Michael D Hill说道。
对于使用阿替普酶溶栓后再应用NA-1的患者，并未观察到获益，研究者认为，这可能与阿替普酶降解NA-1、使其无法发挥生物活性有关；在临床试验中也观察到，使用了阿替普酶的病人中NA-1血药浓度大幅下降。
但研究者们并未因此次出现了喜人的阳性结果就冒然向临床推广。研究者认为，这一结果仍需要进一步确认，以目前的资料就断言NA-1治疗在临床治疗中会有哪些确切的功能性临床获益还为时尚早。
Michael D Hill教授提到：“由于这是一种全新的药物，确定其使用范围是必须要做的。目前已经确定，NA-1不适合已经接受溶栓的患者。但我们仍对NA-1抱有希望，希望可以通过改变其分子构型的办法使其能够抵御阿替普酶的作用。”
会后，ESCAPE-NA1的两位主要研究者 Michael D. Hill教授和Mayank Goyal教授也进一步回答了有关该项研究的一些热点问题。
（Michael D Hill教授）
Q：NA-1的安全性如何？有哪些不良反应？
Michael D Hill教授: NA-1总体来说安全性较好。一些病人出现了组胺释放症状，如潮热、一过性血压下降等，但这些反应都很轻微，耐受性良好。
（Mayank Goyal教授）
Q: 请问您们下一步的计划是什么？
Mayank Goyal教授：我们计划对该项研究的数据进行进一步的分析与解读；并且我们还将进行进一步探索并与学界、FDA等部门进行讨论，希望能在不远的将来将这项结果转化于临床。
参考资料：
1. Efficacy and safety of nerinetide forthe treatment of acute ischaemic stroke (ESCAPE-NA1): a multicentre,double-blind, randomised controlled trial. Hill, Michael DDemchuk, Andrew et al. The Lancet, Volume 0, Issue 0
2. https://medicalxpress.com/news/2020-02-drug-brain-cells.html
3. https://www.medscape.com/viewarticle/925516#vp_1
4. https://www.professional.heart.org/professional/ScienceNews/UCM_505644_ESCAPE-NA1-Clinical-Trial-Details.jsp
本文首发：医学界神经病学频道
本文作者：医学界ISC报道组（一条锦鲤、Dorothy）
责任编辑：章丽
本文原创，转载请联系授权
-End-
更多国际卒中大会（ISC）相关报道，
请点击“阅读原文”进入医生站专题
接下来几天会有重磅内容发布，敬请关注我们
↓↓↓