捷报频传！首个且目前唯一改善多发性硬化患者步行能力的药物在我国获批

*仅供医学专业人士阅读参考

多发性硬化患者迎来改善步行能力的新曙光！

Tips：重点摘要

• 氨吡啶缓释片是中国首个获批的能够改善MS成人患者步行能力的治疗方法；

• 氨吡啶缓释片作为临床急需境外新药经国家药品监督管理局优先审评审批程序获批；

• 氨吡啶缓释片是渤健在中国获批的第二个多发性硬化治疗药物，富马酸二甲酯肠溶胶囊已于2021年4月获批用于治疗复发型多发性硬化。

2021年5月14日，渤健公司再次传来好消息：氨吡啶缓释片正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于改善多发性硬化（MS）合并步行障碍[扩展残疾状态量表（EDSS）评分4-7分]成年患者的步行能力。值得一提的是，氨吡啶缓释片是中国首个获批且目前唯一能够改善MS成人患者步行能力的药物，其获批时间与富马酸二甲酯肠溶胶囊获批用于治疗复发型MS仅仅相隔一个月。

改善MS患者步行能力的先行者

MS患者可出现广泛多样的神经功能缺损，包括步行能力障碍、疲乏、痉挛状态、共济失调、疼痛、震颤和无力。由于步行需要对运动、感觉、视觉、小脑和前庭功能系统进行有效协调，因此步行能力障碍是MS的一个关键不良特征。高达85%的MS患者将步行障碍视为他们的初始症状^[1]，MS患者和神经科医生均认为步行障碍对正常日常功能和总体生活质量产生的不良影响最大。

有研究报告了不同的MS相关障碍给MS患者带来破坏性后果的百分比^[2]，结果显示，行走障碍是最具破坏性的功能障碍（图1）。

图1：MS相关障碍带来的破坏性后果

首都医科大学附属北京天坛医院院长王拥军教授表示行走障碍对MS患者危害巨大，“MS是目前全球年轻成人群体非创伤性神经系统性残疾的主要原因，几乎所有的MS患者最终会经历不同程度的行走障碍。这一临床结局会极大影响患者的独立性，不但限制他们的工作能力，还会造成患者沉重的精神负担，并对他们个人及家庭产生严重的负面影响。”

同时王拥军教授也指出氨吡啶缓释片获批的意义：“氨吡啶缓释片是目前唯一被美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准针对于改善MS患者步行能力的药物。它与疾病修正治疗（DMT）药物联合使用，提供了短期改善步行能力，长期减少疾病致残的综合治疗方案。”

氨吡啶缓释片是一种K⁺通道阻滞剂，阻断K⁺通道可减少离子电流通过这些通道外流，改善脱髓鞘轴突中动作电位的传播，克服脱髓鞘神经元的传导障碍^[3]，氨吡啶缓释片在我国获批，填补了我国MS患者短期改善行走能力的治疗空白。

多项临床试验疗效良好，

为在我国获批奠定基石

由于氨吡啶缓释片有着紧急的临床需求以及坚实的循证医学证据支撑，使其得以在短短四个月内即获得NMPA批准。NMPA的药品审评参考了三项全球Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照的验证性研究，结果显示，氨吡啶缓释片治疗的患者步行速度显著高于安慰剂组，且氨吡啶缓释片治疗应答时间短，治疗启动后数周即显示出疗效。

这三项研究分别为MS-F203^[4]（安慰剂组 N=72，氨吡啶缓释片组 N=224）、MS-F204^[5]（安慰剂组 N=118，氨吡啶缓释片组 N=119）和218MS305^[6]（ENHANCE）（安慰剂组 N=318，氨吡啶缓释片组 N=315）。

MS-F203/4^[4-5]主要疗效结局为定时步行改善者百分比和行走速度随时间增加的百分比。结果显示，氨吡啶缓释片组定时步行改善者百分比[使用定时25英尺步行（T25FW）评估]显著高于安慰剂组（MS-F203: 34.8% vs. 8.3%， p<0.0001；MS-F204：42.9% vs. 9.3%， p<0.0001；图2）。并且，氨吡啶缓释片在复发缓解型（RRMS）、原发进展型（PPMS）、继发进展型（SPMS）不同病程的患者中，定时步行应答率均一致；同样，无论其是否与不同类型的DMT药物合并使用，定时步行应答率也均一致。

图2：氨吡啶缓释片组与安慰剂组定时步行改善者百分比

在行走速度随时间增加的百分比方面，氨吡啶缓释片定时步行应答者的步行速度增加百分比显著高于安慰剂组（MS-F203：25.2% vs. 4.7% ; MS-F204: 24.7% vs. 7.7%；图3）。

图3：行走速度随时间增加的百分比

ENHANCE^[6]研究主要关注氨吡啶缓释片在改善步行功能方面的疗效。主要终点为24周内12项MS步行量表（MSWS-12）评分出现具有临床意义改善（≥8分）的受试者比例。结果显示，相比安慰剂组，氨吡啶缓释片组24周内MSWS-12评分改善度更高，更多患者在步行功能上得到了具有临床意义的改善（43.2% vs. 33.6%，p=0.006）。

图4：氨吡啶缓释片组与安慰剂组MSWS-12评分随时间的变化

关于氨吡啶缓释片的安全性：在III期试验中（MS-F203/4）^[4,5,7]， 氨吡啶缓释片通常耐受良好，大多数不良反应（AE）的严重程度为轻度至中度，通常不会导致治疗终止，因AE导致的停药率较低（氨吡啶缓释片为4%。安慰剂组为2%）。在真实世界研究中^[8]，氨吡啶缓释片在美国上市5年的安全性数据与临床试验和法国上市后监测研究中观察到的安全性特征一致。

坚持药物研发，致力于

让更多MS患者得到有效治疗

中国罕见病联盟2020年12月发布的《2020中国多发性硬化患者综合社会调查报告》显示^[9]，处于辍学或失业状态的MS患者中，近90%是由该疾病导致的。超过50%的患者不能自己照顾自己，需要他人照料。申领了残疾证的MS患者的残疾等级较高，一级、二级超过50%，其中近90%为肢体残疾。由此可见MS对患者带来的危害之大。

遗憾的是，中国大陆可供选择的DMT药物非常有限，而欧美却已拥有20多种DMT药物^[10-11]。随着氨吡啶缓释片和富马酸二甲酯肠溶胶囊在我国双双上市，为临床医生在患者不同病程和治疗需求上提供了两大利器，使得这一局面得到较大改善。

“感谢国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准氨吡啶缓释片，这是渤健今年在中国获批的第二个MS治疗药物。“渤健亚太区总裁温浩基表示，”渤健致力于将我们在MS领域超过25年的创新优势和未来更多创新药物带到中国，并和政府、医学界、患者组织和社会各方积极合作，助力中国MS诊疗水平的提升，造福中国MS患者。”

渤健公司在MS领域有6个获批产品，25项正在进行中的临床研究项目，全球超过130万MS患者通过渤健药物受益。氨吡啶缓释片和富马酸二甲酯肠溶胶囊在一个月时间接连上市，也证明了公司在MS治疗方面有着深厚的技术积累与研发实力。作为神经科学领域的先锋，渤健致力于为全球罹患严重神经和神经退行性疾病的患者探寻、研发和提供创新疗法和相关方案。

随着更多MS治疗相关药物的研发与获批上市，缓解了我国MS治疗药物匮乏的现状，让我国更多MS患者能够获得安全高效便捷兼顾的治疗方案，得以改善生活质量，回归正常生活。

参考文献：

[1] Scheinberg L， Holland N， Larocca N， et al. Multiple sclerosis; earning a living. New York state journal of medicine. 1980;80（9）:1395-400.[2] LaRocca N G. Impact of walking impairment in multiple sclerosis[J]. The Patient: Patient-Centered Outcomes Research， 2011， 4（3）: 189-201.[3] Hayes KC. The use of 4-aminopyridine （fampridine） in demyelinatingdisorders. CNS Drug Rev 2004;10（4）:295–316.[4] Goodman A D， Brown T R， Krupp L B， et al. Sustained-release oral fampridine in multiple sclerosis: a randomised， double-blind， controlled trial[J]. The Lancet， 2009， 373（9665）: 732-738.[5] Goodman A D， Brown T R， Edwards K R， et al. A phase 3 trial of extended release oral dalfampridine in multiple sclerosis[J]. Annals of neurology， 2010， 68（4）: 494-502.

[6] Hobart J， Ziemssen T， Feys P， et al. Assessment of clinically meaningful improvements in self-reported walking ability in participants with multiple sclerosis: Results from the randomized， double-blind， phase III ENHANCE trial of prolonged-release fampridine[J]. CNS drugs， 2019， 33（1）: 61-79.

[7] Goodman A D， Brown T R， Schapiro R T， et al. A pooled analysis of two phase 3 clinical trials of dalfampridine in patients with multiple sclerosis[J]. International journal of MS care， 2014， 16（3）: 153-160.

[8] Jara M， Aquilina T， Aupperle P， et al. Safety profile of dalfampridine extended release in multiple sclerosis: 5-year postmarketing experience in the United States[J]. Drug， healthcare and patient safety， 2015， 7: 169.

[9] 一图看懂《2020中国多发性硬化患者综合社会调查报告》.https://www.chard.org.cn/news/news1/detail/429

[10] Medications_ National Multiple Sclerosis Society. https：//www.nationalmssociety.org/Treating-MS/Medications

[11] 多发性硬化症的治疗. http：//hkmss.org/wordpress/index.php/public-resources/treatment-for-ms-chi/

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