circRNA研究汇总 | 20190805-0811

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欢迎各位来到“circRNA研究报道汇总”栏目，本期从pubmed中检索收集最新发布的circRNA文献18篇，下面我们一起来看看circRNA研究最近有哪些新进展。

1、综述：环状RNA生物形成和生物学功能特征 

论文标题：The biogenesis, biology and characterization of circular RNAs.

期刊：Nat Rev Genet  

影响因子：43.704

通讯作者：Thomas B.Hansen和 Jørgen Kjems(丹麦奥尔胡斯大学)

该综述文章是由2013年在nature杂志上最早发表环状RNA——ciRS-7通过吸附miR-7发挥生物学功能的文章的作者Thomas B.Hansen团队最新发表。该综述文章非常系统全面地总结了近年来circRNA研究领域的最新进展、从circRNA生物学形成机制到circRNA分子功能，比如circRNA通过类似海绵的作用吸附miRNA或蛋白质调控蛋白功能，circRNA自身翻译成蛋白质发挥重要生物学功能。此外，circRNA与糖尿病，神经障碍，心血管疾病和癌症等疾病密切相关，表明circRNA与人类疾病发生发展密切相关并在其中扮演重要功能角色。同时文章也系统介绍了用于鉴定circRNA功能的各类技术特点和面临的挑战。虽然circRNA转录本环状特性使其检测、定量和功能表征检测面临困难，但高通量测序和circRNA特定计算方法推动了circRNA鉴定方法的发展，并涌现了一系列的新颖的技术，表明circRNA领域还有很多研究空白需要填补。通过细读该综述文章，相信您对circRNA研究领域会有一个全面细致的了解。

表注：circRNA检测和定量方法的优缺点对比表

2、CircMYBL2通过招募PTBP1调节FLT3翻译以促进FLT3-ITD AML进展

论文标题：CircMYBL2, a circRNA from MYBL2, Regulates FLT3 Translation by Recruiting PTBP1 to Promote FLT3-ITD AML Progression.

期刊：Blood   

影响因子：16.562

通讯作者：陈月琴（中山大学）

FLT3基因的内部串联重复(internal tandem duplication,ITD)突变在急性白血病AML中占比30%以上，且患者预后较差。因此FLT3癌基因是AML重要的治疗靶点，特异性靶向FLT3激酶的抑制剂可诱导完全缓解AML；然而，由于FLT3中的继发性突变使其获得性抗性，导致AML复发，研究针对FLT3-ITD突变的新策略具有重要临床意义。最近的研究报道，环状RNA（circRNA）的异常形成是生物肿瘤发生相关机制和潜在的治疗靶标。在该文中，研究者发现来自细胞周期检查点基因MYBL2来源的circRNA——circMYBL2。在具有FLT3-ITD突变的AML患者中CircMYBL2比在没有FLT3-ITD突变的患者中表达水平更高。进一步功能研究发现，特异性地c敲低ircMYBL2可抑制FLT3-ITD AML细胞增殖和促进细胞的分化。有趣的是， circMYBL2依赖FLT3-ITD信号通路激活显著影响突变体FLT3激酶的蛋白质水平。机制上，circMYBL2通过增加PTBP1与FLT3 mRNA的结合来增强FLT3激酶的翻译效率。此外，circMYBL2敲低后，FLT3激酶表达显著降低，随后其下游途径失活。最终导致FLT3-ITD阳性细胞的抑制剂抗性降低，进而细胞活性下降。该文首次揭示在FLT3-ITD AML中通过调控FLT3激酶水平的特异性circRNA——circMYBL2，表明circMYBL2可能是FLT3-ITD AML的潜在治疗靶点。

3、环状RNA circRNA_000203通过抑制miR26b-5p和miR-140-3p与Gata4的结合而加重心脏肥大

论文标题：Circular RNA circRNA_000203 aggravates cardiac hypertrophy via suppressing miR26b-5p and miR-140-3p binding to Gata4.

期刊：Cardiovasc Res 

影响因子：7.014

通讯作者：单志新（南方医科大学，广东省人民医院）

该研究探讨了circRNA_000203对心肌肥厚的影响及其可能的机制。实验结果发现CircRNA_000203在Ang-II注入的小鼠心肌中和在Ang-II处理的新生小鼠心室心肌细胞（NMVC）的细胞质中上调。circRNA_000203的过表达增强NMVC的细胞大小和心房利钠肽（ANP）和β-肌球蛋白重链（MHC）和表达。在体内实验中，在Ang-II输注的心肌特异性circRNA_000203转基因小鼠（Tg-circ203）中心脏功能受损并且心脏肥大加剧。机制实验结果，研究者发现circRNA_000203可以在NMVCs中特异性地吸附miR-26b-5p和miR-140-3p。双荧光素酶报告基因检测显示miR-26b-5p和miR-140-3p可与Gata4基因的3'UTR相互作用，circRNA_000203可阻断上述相互作用。另外，Gata4表达在NMVC中被miR-26b-5p和miR-140-3p模拟物转录抑制，但在体外和体内过表达circRNA_000203后Gata4表达得以恢复。功能上，Gata4 siRNA可逆转Ang-II诱导的NMVCs的肥大性生长，并消除circRNA_000203在NMVCs中的促肥大作用。此外，实验结果证明NF-κB信号介导暴露于Ang-II处理的NMVCs中circRNA_000203的上调。

图注：circRNA_000203通过吸附miR26b-5p和miR-140-3p后抑制Gata4的表达，进而加重心脏肥大的作用机制示意图。

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