突破20年疗效天花板，维泊妥珠单抗备战医保谈判
经过20年的探索，弥漫大B细胞淋巴瘤治疗领域均未有新方案突破R-CHOP的治疗天花板，但维泊妥珠单抗的出现实现了这一突破。
维泊妥珠单抗“优罗华”（Polivy，简称Pola），是由罗氏研发的全球首个靶向CD79b的抗体药物偶联物（ADC）。2023年1月，维泊妥珠单抗在国内获批，其联合方案分别拿下治疗成人患者初治以及不适合造血干细胞移植的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤两项适应症。
这是一次历史性的突破。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是国内常见的一种侵袭性恶性血液肿瘤。曾经对于既往未接受治疗的患者，R-CHOP化疗方案近乎是唯一解，该方案中的核心药物利妥昔单抗也由罗氏开发。其全球首次问世时间为1997年。
张会来教授告诉健识局，“既往20年我们致力于提高弥漫大B细胞淋巴瘤一线治疗的治愈率，在改善R-CHOP治疗方案的不足方面，进行了多种尝试，只有POLARIX研究在一线弥漫大B细胞淋巴瘤中得到了阳性结果，这是DLBCL一线治疗在过去20年中的首次突破。”
因为价格的问题，很多有需要的患者仍存在用药不可及的情况。维泊妥珠单抗在国内上市不久，价格比已进入医保的药物更高。2024年6月底，医保目录调整前夕，罗氏将维泊妥珠单抗从每瓶10400元降至9580元，备战今年国谈。维泊妥珠单抗在谈判桌上的结果，牵动着所有弥漫大B细胞淋巴瘤患者的内心。如果能顺利通过医保谈判，国内弥漫大B细胞淋巴瘤治疗将前进一大步。
提高疾病治愈的希望
20年前，利妥昔单抗的获批开启了国内淋巴瘤治疗的靶向时代。R-CHOP在全球范围内都是一线初治弥漫大B细胞淋巴瘤的金标准，但现实中，弥漫大B细胞淋巴瘤仍有很多治疗空白亟待填补。
R-CHOP仅是初治低危DLBCL患者的标准疗法。而对一线中高危患者，以及复发或难治且不适合造血干细胞移植的患者而言，实际并没有标准治疗药物。
淋巴瘤有一大特点，越复发越难治。弥漫大B细胞淋巴瘤复发风险很高。即使初治患者第一时间使用R-CHOP疗法，仍有40%的几率会发展到复发或难治。然而，现有针对复发/难治DLBCL的二线及后线治疗方案，研究显示患者5年和10年的总生存率分别只有25.0%和8.6%。这类患者往往预后更差，生存期短。
维泊妥珠单抗的出现打破了这一复发/难治DLBCL的治疗困境。全球多中心随机对照研究GO29365显示，维泊妥珠单抗联合苯达莫司汀及利妥昔单抗，用于复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤治疗，该治疗组患者相较于苯达莫司汀联合利妥昔单抗组中位总生存期延长近3倍，死亡风险降低58%。
张会来教授表示：“对医生来说，最好的治疗结果当然是控制好患者的病情，而弥漫大B细胞淋巴瘤一线达到治愈，减少后线复发的风险是我们的治疗目标。维泊妥珠单抗在一线的应用降低疾病进展风险，助力临床医生治愈更多患者。”
在初治DLBCL患者中，三期研究POLARIX将POLA-R-CHP与R-CHOP两个治疗方案进行了对照。研究显示，两者安全性相当的情况下，POLA-R-CHP组疾病进展、复发或死亡的相对风险降低27%。这一指标在亚洲人群中更加突出，可降低相对风险36%。更重要的是，POLA-R-CHP组2年无进展生存率达到了76.7%。
2年无进展生存的提升有重大意义。20%-25%的弥漫大B细胞淋巴瘤患者在经过一线治疗后，会在两年内复发，所以控制好2年无进展生存率，将帮助更多患者获得治愈机会。
目前，POLA-R-CHP方案在NCCN和CSCO两个权威指南里均得到1类推荐，可以用于低、中高危所有初治DLBCL患者治疗。
张会来教授表示“如果病人经一线治疗能处于持续缓解状态，能很大程度地提高弥漫大B细胞淋巴瘤患者治愈的希望。”
节约后线治疗医疗资源40亿元
流行病学数据显示，我国淋巴瘤的发病率约为十万分之6.68，每年约有10万名新发病患者，弥漫大B细胞淋巴瘤是成人淋巴瘤中最常见的亚种。
从整体上看，弥漫大B细胞淋巴瘤相较于肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤，发病率更低，患者人数相对不多。我国每年超2200亿元的癌症治疗费用，弥漫大B细胞淋巴瘤只是其中一小部分。
但这笔费用放在患者个人和家庭身上，就是一座巨山。
《2022中国弥漫性大B细胞淋巴瘤患者生存状况白皮书》显示，弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗，医保报销有限，患者自费比例仍然较高，占总医疗支出的56%。受访患者自费医疗支出占其家庭年收入均值的157%，造成严重的经济负担。
弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗周期长，对患者和家庭的花销和精力是很大的考验。《白皮书》显示，弥漫性大B细胞淋巴瘤患者平均年医疗支出在31.8万元，复发患者的医疗支出平均则在43.6万元，如果采用CAR-T等后线疗法，价格更是直抵百万元。
张会来教授告诉健识局，有的病人因为经济负担重，只能寄希望于参与一些新药的临床试验，但临床试验也只能覆盖一小部分患者，并不能满足所有的治疗需求。
近年来，得益于医保改革深化，淋巴瘤患者的疾病负担逐步减轻，但医保目录的更新与创新治疗方式的快速发展仍存在一定时差。对于维泊妥珠单抗这类尚未纳入医保的创新药，病人和家属为了抓住治愈的机会，可能需要承受更多经济重担。
无论是健康还是经济角度，提高疗效和缩短病程是病人极其想要达成的愿望。根据说明书显示，维泊妥珠单抗明确治疗不超过6个给药周期。更短的治疗周期有望成为减轻患者疾病负担的一大推动力。
另一方面，控制好一线治疗的进展，能大大减少复发的几率，从而减轻后线治疗的负担。这恰恰是创新药物的价值所在，更好的疗效不仅能进一步节约病人的用药费用，还能大幅节省病人住院所耗费的医疗资源。
根据测算，维泊妥珠单抗广泛应用后，将能累计减少中国大陆需进行二线及后线DLBCL治疗患者超过6万例，平均每年节约后线治疗医疗资源价值约40亿元。
既能患者提高治愈的希望，也能节约医疗资源，是个双赢局。
目前，中国淋巴瘤整体5年生存率仅约为38.4%，与“健康中国2030规划纲要”提出的2030年总体癌症患者5年生存率达到46.6%的目标仍有差距。维泊妥珠单抗乃至更多新药迭代，将给越来越多的淋巴瘤患者带去更多生存希望。未来，相信随着创新疗法的可及性和可支付性不断提升，淋巴瘤治疗将向着更高治愈率、更经济的治疗成本和更低的疾病负担迈进。
撰稿 | 杨曦霞
编辑 | 江芸 贾亭
运营 | 山谷
插图 | 视觉中国
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