100%有效！刚刚，权威科学家证实！

法国科学家Didier Raoulta的团队在今天被同行评审的科学杂志International Journal of Antimicrobial Agents接受发表的一篇临床研究论文中显示硫酸羟氯喹对于治疗COVID-2019病人有显著疗效。论文的标题为：Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID‐19: results of an open‐label non‐randomized clinical trial。

在一项 36 人COVID-2019病人（6例无症状，22例有上呼吸道感染症状，8例有下呼吸道感染症状）参与的临床实验中，第6天患者鼻咽拭子病毒转阴率：接受羟氯喹和阿奇霉素联合治疗的为100％；而仅接受羟氯喹单药治疗的患者为57.1％；对照组为12.5％（p <0.001），并且与无症状的的患者相比，具有症状的患者的药物疗效更显著。

该试验入组了20人接受羟氯喹治疗，每人每日接受600mg 羟氯喹治疗，另外16人为对照来自另一个临床现场。观察指标是研究每日采集鼻咽拭子，进行病毒载量检测。研究终点是接受治疗第6天是否依然具有病毒载量。

所谓功能性治愈就是指感染者体内的病毒被完全抑制，机体免疫功能正常，即便不接受治疗，用常规方法也难以在患儿身上检测出病毒。目前，这一研究已经在Chloroquine for COVID19上发布，并将在《国际抗菌剂杂志》上发表。
这个药物组合中提到的阿奇霉素是一种用于治疗支气管炎、肺炎等下呼吸道感染、以及鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染的常用药物，而羟氯喹则是一种以口服形式摄取的抗疟疾类药物，是1944年科学家在人工合成抗疟疾药物氯喹基础上研究的新型抗疟药，毒副作用比氯喹显著减少。

氯喹/羟氯喹的“前世今生”

奎宁是第一代抗疟疾药物。1820年，法国著名药学家Pelletier和 Caventou成功从金鸡纳树皮中提炼出历史上最早的抗疟疾药——奎宁，使得奎宁成为治疗发热性疾病的首选药物。

氯喹是第二代抗疟疾药物。上世纪30年代，德国科学家合成发明了与天然奎宁化学结构相近的人工合成抗疟疾药氯喹。它相比奎宁更加安全有效，因此广泛用于治疗和预防疟疾。由于没有对药物使用剂量的安全范围进行试验和摸索，氯喹的使用剂量过大，是治疗疟疾所需的十数倍，随即而来的是严重的药物不良反应——部分病人出现眼底疾患。

羟氯喹是二代半抗疟疾药物。1944年科学家在氯喹的基础上研究出一种新型抗疟疾药——羟氯喹，羟氯喹是氯喹的一种衍生物，治疗作用与氯喹相近，但毒副作用显著减少。它跟氯喹的区别在于用羟乙基替代了氯喹中的一个乙基，正是因为这一不同，使羟氯喹在人体胃肠道吸收更快，体内分布更广。在动物学模型上氯喹的毒性是羟氯喹的两倍，临床上研究也发现基本氯喹要比羟氯喹毒性更大, 氯喹更容易造成视网膜视力副作用。硫酸羟氯喹作为FDA 妊娠C类用药，孕妇可用，视网膜副作用一般只会发生于累计用药超过1000g的慢性病患者。对于新冠患者而已，累计用药一般少于6g，副作用基本可以忽略。

磷酸氯喹一般有针剂/喷雾，片剂已经停产很久，针剂有利于体外实验，实验室喜欢用，所以石正丽团队用来做了实验。硫酸羟氯喹和硝酸氯喹相比，治疗作用相近，但副作用显著减少，一般只有片剂，不方便做实验。氯喹副作用比羟氯喹大，但在短期用药差别不大。

第三代抗疟疾药--青蒿素及其衍生物。后来，一部分恶性疟疾原虫对氯喹产生了抗药性。上世纪60年代，抗氯喹恶性疟疾在东南亚严重扩散。1964年，越南政府向中国请求帮助。于是，就有了现在国人已经熟知的“523任务”，有了后来屠呦呦发现抗疟疾药物青蒿素。最早用于疟疾，目前临床用来治疗红斑狼疮、风湿性关节炎等。青蒿素及其衍生物与羟氯喹同样在动物实验中表现出强烈抑制HIV艾滋病毒特性，亦可作为抗冠状病毒的一个研究方向。

羟氯喹临床应用指南：

硫酸羟氯喹1955年在美国上市，用于疟疾、类风湿性关节炎、红斑狼疮。该品种已在加拿大、法国、德国、澳大利亚、中国、日本等70多个国家获得批准。在美国和欧洲有多家仿制药上市，但在国内仅有两家批产：原研AventisPharmaLimited和国内仿制厂家上海上药中西制药有限公司，而且重点要说的是：上海上药中西制药的硫酸羟氯喹片在近几年的销售成绩很亮眼，2018年销售额将近7亿，2019年销售额突破8亿，占据国内该品种销售额的80%左右，也就说硫酸羟氯喹在国内的总体销量约10亿元。

 研究人员还发现，羟氯喹联合阿奇霉素治疗效果最佳，在对比仅用羟氯喹治疗、用羟氯喹和阿奇霉素联合治疗、以及对照组的PCR核酸阳性率后发现的。

早在2004年，关于SARS病毒的研究中，就有报道显示国外科学家研究发现氯喹可抑制SARS病毒在体外复制。

磷酸氯喹和硫酸羟氯喹之前被中国科学家（Wang M, et al.. Cell Res 2020;10-0282；Yao X, et al. Clin Infect Dis. 2020 Mar 9. pii: ciaa237. doi: 10.1093/cid/ciaa237）发现拥有体外抑制新冠病毒活性。试验推断，羟氯喹的活性应该比瑞德西韦高一些。

磷酸氯喹和硫酸羟氯喹一直被中国医生用来治疗COVID-2019患者，并被收纳在第7版COVID-2019治疗方案中。这次临床实验与之前最大的改进是发现与大环内脂抗菌素阿奇霉素联合用药时对消除病毒的效率明显更高，甚至在入组后第3天就开始转阴，第6天完全转阴，比之前文献中报道的转阴时间大大缩短（COVID-19中国患者的平均病毒转阴时间为20天，最长持续时间甚至为37天）。硫酸羟氯喹的剂量是口服200mg每天3次，连续10天；阿奇霉素的剂量是第一天口服500mg ，之后第2到第4天每天250mg。

阿奇霉素的作用机制通过干扰细菌的蛋白质合成来防止细菌的生长，它与细菌核糖体的50S亚基结合，从而抑制mRNA的翻译。阿奇霉素增强COVID-2019疗效的作用机制还不是很清楚，但是阿奇霉素之前被证明在体外可以抑制塞卡病毒和埃博拉病毒，并且在给病毒感染患者服用后可预防严重的呼吸道感染。

这种组合的另一个优点是既可以作为针对SARS-CoV-2的抗病毒疗法，又可以防止细菌的交叉感染。考虑到新冠病毒早期主要在鼻腔里和上呼吸道繁殖，建议在口服的基础上，硫酸羟基氯喹可以做成口鼻喷雾剂同时使用，除了增加鼻腔和上呼吸道的局部浓度外，这样还可以防止视网膜药物浓度过高。

 2020年，硫酸羟基氯喹在美国一个月的治疗批发价约为25美元。阿奇霉素专利保护也到期，一个疗程的批发价约为4美元。

（来源：药得，哈珀探索，如有侵权请联系删除）

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