3项瑞德西韦治疗COVID-19临床试验数据同天公布，结果并不意外

自在美国治愈了首例COVID-19确诊患者后，瑞德西韦（Remdesivir）一直备受关注，被视为救命稻草，还因为音译被神化为“人民的希望”。然而，不断曝出的试验结果显示瑞德西韦似乎并未按照大家设想的剧本走。

4月29日，3项瑞德西韦治疗COVID-19临床试验结果公布，包括美国国立卫生研究院（NIH）启动的首个评估瑞德西韦治疗COVID-19临床试验、瑞德西韦治疗COVID-19患者5天和10天疗程比较试验、中日友好医院的曹彬教授和北京协和医学院王辰教授领衔的瑞德西韦治疗重症COVID-19患者随机双盲试验（排名不分先后）。

研究1：NIH启动的首个评估瑞德西韦治疗COVID-19临床试验

结果：加速COVID-19进展期患者恢复

4 月 29 日，美国国立卫生研究院（简称NIH）官网挂出瑞德西韦一项涉及1063 名患者的随机对照试验的初步数据分析结果。

该试验从 2 月 21 日开始，结果显，示接受瑞德西韦的晚期 COVID-19 的康复速度快于接受安慰剂的患者。该项临床由国家过敏和传染病研究所（NIAID）发起，是美国发起的第一项评估 COVID-19 的临床试验。 

独立数据和安全监视委员会（DSMB）于 4 月 27 日举行会议对中期数据进行审查，他们指出，从主要终点恢复时间（这是流感试验中常用的一种指标）的角度来看，瑞德西韦效果优于安慰剂。在该项研究中，恢复被定义为足以出院或恢复正常活动水平。 

初步结果表明，接受瑞德西韦的患者的康复时间比接受安慰剂的患者快 31％（p <0.001）。具体而言，接受瑞德西韦治疗的患者的中位恢复时间为 11 天，而接受安慰剂的患者为15 天。结果还显示了生存获益，接受瑞德西韦的组的死亡率为 8.0％，而安慰剂组的死亡率为 11.6％（p = 0.059）。

有关试验结果的更详细信息，包括更全面的数据，将在即将发布的报告中公布。据纽约时报报道，FDA 很可能会尽快批准瑞德西韦用于 COVID-19 的治疗（预计最早于周三获得紧急批准）。

研究2：瑞德西韦治疗COVID-19患者5天和10天疗程比较

结果：两者临床结局没有显著差异

这项3期临床试验SIMPLE研究，评估了瑞德西韦治疗重症COVID-19患者5天和10天疗程的结果。结果显示，接受5天疗程的患者与接受瑞德西韦10天疗程的患者的临床状况取得了类似的改善。两组治疗均未发现新的不良事件。吉利德计划在未来几周内将全部数据提交给同行评审的期刊发表。

在本研究中，50％患者的临床改善时间，5天治疗组中为10天， 10天治疗组中为11天。两个治疗组中超过一半的患者在第14天出院（5天：60.0％，n = 120/200；10天：52.3％，n = 103/197；p = 0.14）。在第14天，在5天治疗组中有64.5％（n = 129/200）的患者实现了临床恢复，在10天治疗组中有53.8％（n = 106/197）的患者实现了临床恢复。

临床结果因地理位置而异。在意大利以外，两个治疗组在第14天的总死亡率为7％（n = 23/320），其中在第14天有64％（n = 205/320）的患者临床改善，61％（n = 196/320）患者出院。

此外，与症状超过10天后接受瑞德西韦治疗的患者相比，研究中在症状发作10天内接受瑞德西韦的患者的结局有所改善。治疗第14天，汇总各治疗组的数据，有62％的早期治疗患者出院，而49％的晚期治疗患者出院。

在5天和10天治疗组中，瑞德西韦普遍耐受良好。两组中超过10％的患者最常见的不良事件是恶心（5天：10.0％，n = 20/200；10天：8.6％，n = 17/197）和急性呼吸衰竭（5天：6.0％，n = 12/200；10天：10.7％，n = 21/197）。7.3％（n = 28/385）的患者发生3级或更高水平的肝酶（ALT）升高，而由于肝功能而中断瑞德西韦治疗的患者为3.0％（n = 12/397）。

下表列出了该研究的关键功效和安全性结果。

研究3：中国瑞德西韦治疗重症COVID-19患者随机双盲试验

结果：未能带来显著临床收益

权威医学期刊《柳叶刀》4月29日发表了由瑞德西韦中国临床试验负责人、中日友好医院副院长曹彬教授和北京协和医学院院校长王辰院士所写的，关于全球首项关于吉利德在研抗病毒药物瑞德西韦的随机双盲对照组、多中心临床试验论文，显示瑞德西韦对于重症患者无显著疗效。

同一天吉利德科学公司发布其针对397名患者的开放标签临床III期试验结果显示，瑞德西韦早期治疗效果显著，超过一半患者在两周内出院。

美国国家过敏与传染病研究所（NIAID）所长安东尼·福奇当天表示，瑞德西韦临床试验数据积极，显著缩短了病人恢复的时间，将成为新冠治疗的新标准。

针对中美临床试验为何出现截然相反的结果，瑞德西韦中国临床试验负责人曹彬教授向第一财经记者独家表示，研究终点不同导致了结果的差异，中国的研究设计更严格。

研究终点不同导致相反结论

美国NIH对全球大约1090名患者展开的随机双盲对照临床试验显示，31%的患者在用药后症状出现改善。瑞德西韦治疗组的恢复时间为11天，对照组的恢复时间是15天；瑞德西韦组的死亡率是8%，对照组的死亡率是12%。NIAID所长福奇承认，死亡率的改善没有达到预期。

针对中美临床试验的结论为何出现截然相反的结果，曹彬教授表示：“我们对用药时机有要求，时间窗口在症状出现后的12天以内，但最主要的不同是研究终点的不同，美国NIH的研究终点指标过松。如果我们使用这一指标，估计也是阴性结果。”

美国NIH和中国发表在《柳叶刀》的研究与设计均为双盲安慰剂对照临床（RCT），用药方案相同。“但是客观讲，中国瑞德西韦研究设计更加严格，科学性更强。”曹彬教授道。

从主要终点来看，美国NIH设计的指标为临床恢复时间，中国则是设计了基于6分量表的临床改善时间。“NIH的恢复定义比较宽泛，包括住院，但不需要氧疗、出院（但可能仍有活动受限、需要吸氧），相当于我们的1-2级+回家吸氧。”曹彬教授表示。

前美国FDA局长斯科特·戈特利布（Scott Gottlieb）表示：“瑞德西韦更像是新冠疾病治疗工具箱中的一部分，它不是特效药，但是如果能在患者感染的早期使用，可能会对控制疾病的发展有好处。”

新冠病毒全球确诊感染人数已经超过300万，死亡人数接近22万。在疫苗研发结果仍然需要等待相当长时间前，找到有效药物对控制疫情是至关重要的。

在这样的背景下，市场显然更愿意接受好消息。受吉利德宣布的临床试验结果提振，4月29日美股开盘后，吉利德在短暂停牌后，大涨近10%，吉利德近三个月股价涨幅超过30%。

（来源：生物探索，第一财经，Insight医药情报局，如有侵权请联系删除）

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