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一、印度医药工业发展背景简介
印度建国以后，几乎没有自己的制药工业，药品高度依赖进口，即便是有少量的“国产”药品，也是跨国药企在印度地产化生产的。由于药价居高不下，印度政府为了让印度人吃得起药，在六七十年代实施了一系列的排外政策（限制海外投资、提高关税、取消药物专利、限制药品利润等），挤走了跨国企业，本土企业从中得到飞速的发展。由于准入门槛较低，印度很快诞生了上万家制药企业，80年代的印度已经是全球药价最低的国家之一，市场规模较小，竞争极其激烈，为了发展图存，部分企业开始策划出海之路。80年代后期，以兰伯西、瑞迪博士为代表的第一批印度企业的原料生产设施获得了FDA认证，开启了原料药出海之路。
1995年，兰伯西仿制药获得FDA批准，开启了印度仿制药出口美国之路。到90年代末期，兰伯西已经成为美国市场占有率最高的十大仿制药公司之一。在兰伯西之后，瑞迪博士、太阳制药等印度企业也在2000年前后获得了FDA的绿卡，尤其是瑞迪博士，首个产品就获得FDA的市场独占期。2000年-2015年是美国仿制药市场快速发展的黄金时期，印度仿制药很快在美国站稳了脚跟。虽然2010-2020年间，美国仿制药价格在快速下跌，但印度企业利用原料优势和成本优势，依然在享受盛宴。印度仿制药企业获得的ANDA数量变化（不含收购）2000年，印度仿制药公司一共只有18个ANDA获得FDA批准，仅占当年新批准ANDA总数的7%，但这一比例在2005年上升到了14%，2008年以后则几乎维持在30%以上。2014-2021年间，印度仿制药公司一共获得了1914个ANDA批文（仅限申报获得），占FDA此间批准ANDA总数的34.1%。IMS数据显示，印度仿制药在美国仿制药市场的销售份额从12.8%上升到了22.5%，销量份额则从20.5%上升至38.8%，而印度印度药品出口促进委员会（pharmaceutical export promotion council）数据显示，印度仿制药已经占据了美国40%的销量市场。二、高度依赖的出口经济由于印度国内市场较小，印度的医药工业高度依赖出口，据印度药品出口促进委员会数据，2020年（2020Q2-2021Q1）印度医药工业总产值为420亿美元，但244亿美元供出口。而出口额中，北美占31.7%，欧洲占18.0%，非洲占15.6%。由于印度仿制药是依赖美国市场的爆发而快速发展起来的，所以印度仿制药巨头高度依赖美国市场，前5大印度上市制药公司的销售额中，40%-60%都来自于美国市场。
截止目前，印度有五六十家公司能够在美国注册ANDA和销售仿制药品，虽然美国市场的印度仿制药已经非常内卷了，但印度的巨头依然没有更好的替代选择，因为美国之外的小众市场无法撑起几十亿美元的销售额。相比仿制药巨头，中小型印度公司更加关注亚非拉等非主流市场。这也是近年依赖，印度仿制药巨头销售额增长普遍乏力，而部分中型仿制药公司却增长非常迅速的一大原因。
三、印度仿制药出口模式的瓶颈在上世纪八九十年代，以兰博西、Dr Reddy为代表的企业走出来一种仿制药出海模式，该模式被广大印度仿制药企业效仿、研习至今。但经过几十年的发展，国际市场已经发生了巨大的变化，印度这种仿制药出海模式也遇到了前所未有的瓶颈，而这种瓶颈最明显的表现就是销售额增速放缓、利润水平下滑。就如印度制药工业协会（IPA）的报告中所言，印度仿制药的优势正在减小。其原因如下：第一，美国仿制药价格战无底限，但印度的成本已经很难再进一步压缩，近年来五大仿制药巨头的利润水平下降的趋势非常明显，故以太阳制药为首的巨头开始谋求转型。近年来，太阳制药大幅压缩了ANDA的申报频率，转而主攻505b2、专科药和新兴市场；第二，以原料起家的印度药企，原料优势已经被中国药企抢占，印度印度药品出口促进委员会数据显示，2022财年（2021年Q2-2022年Q1，按我国习惯为视为2021年)原料进口额47.2亿美元，出口44.4亿美元，原料贸易首次出现了2.8亿美元的逆差。相比之下，2022年原料出口达518亿美元，规模上已经是印度十倍有余，更关键的是印度对我国的原料已经形成了依赖，IPA数据显示，高达80%的原料和中间体都需要从中国进口；第三，美国市场正在衰退，欧洲、日本等发达市场的增速放缓，而且欧洲和日本市场的开发难度远高于美国，印度企业迟迟不能形成领先的优势。相比发达市场，新兴市场普遍比较零碎，无法继续支撑印度仿制药巨头销售额的快速上涨，只适合中小企业重点开拓，这也是近年来巨头增速普遍放缓，而部分中型仿制药公司却增长非常迅速的根本原因；第四，如IPA报告所述，印度国内创新乏力，而且印度的仿制药产业是人力密集型的，随着印度的经济正在飞速上涨，劳动力成本也在快速增加，印度仿制药的竞争力正在弱化。根据IPA数据，印度有270多万直接从业人员，绝大部分大型企业员工总数都超过了1万人。根据笔者的统计，top 30（销售额排名）的上市企业，报告的员工总数就有38万人，平均每家企业1.26万人（注1），人均创收9.4万美元。四、印度的biosimilar已不可小觑虽然印度仿制药巨头（如Dr Reddy，Sun pharma）已经有自己的创新药获得了FDA批准（联合开发的），但创新药研发产业并没有形成气候。为了保持“仿制药”的优势地位，很多企业其实早早就布局了biosimilar，而且印度biosimilar的国际化程度依然领先于我国。截止目前，Dr Reddy和Cipla的biosimilar已经在欧洲和非洲的多个国家上市销售，Wockhardt的biosimilar也在加拿大和欧洲多个国家上市。不仅如此，印度还出现了以biosimilar为特色的巨头。Bicon近年近年来的biosimilar销售额都在持续高速增长，在收购了晖致的biosimilar业务之后，更是同三星、礼来、biogen等巨头“平起平坐”，站稳了世界第二梯队。除了以上几个公司，Strides公司的特立帕肽 biosimilar也获得了欧洲批准，成为第四个实现了biosimilar国际化的印度公司。全球biosimilar巨头销售额排名五、印度药企的集中度其实很高虽然印度在上世纪八九十年代诞生了上万家药企，但印度企业的集中度非常高。根据笔者的统计，印度top 5药企在2021年的总销售额为165亿美元，top 10药企的总销售额为241亿美元，top 30药企的总销售额为350亿美元，而另有而IPA的数据显示，印度药企在2020年的总收入仅为420亿美元，由此可计算出top 5药企的销售额占比为40%，top 10为57%，top 30则为83%。销售额增速方面，top 5、top 10和top 30药企在2017-2022年的平均增速分别为5.39%、5.11%和5.05%，说明大企业的销售额增速高于平均水平，行业还有进一步向寡头聚集的趋势。印度上市巨头的销售额变化（Million，$）五、印度药企的505b2仿制药太卷了，印度的大药企也试图搞些505b2形成品牌药管线。截止目前，印度药企在美国已经获得了120余个505b2的批文。作为印度第一大仿制药企业的太阳制药，该公司就一直试图通过505b2、创新药和品牌仿制药、非专利品牌药和OTC一起混搭，形成特色的品牌药管线，并建立起专科药业务。就如同该公司2022财年（我国习惯称为2021年，2023财年的尚未正式发布）年报首页所展示的口号“Scaling up Specialty，Leading with Care”（扩大专科药，引领治疗）。在过去的几年里，太阳制药通过购买、授权，建立起几个特色的专科药产品包，2022财年专科药业务同比增长39%，达6.74亿美元，占到总营收的13%。其中Ilumya（tildrakizumab）是最畅销的产品，实现了3.15亿美元的销售额。因为Ilumya（tildrakizumab）、Cequa（环孢素滴眼液）、Levulan（氨基戊酮酸）、Odomuzo(sonidegib）等专科药发力，其2022财年的美国区域销售额增长了12.7%至1137亿卢比。在专科药战略的主导下，该公司积极申报NDA，尤其是505b2，截止2022财年，太阳制药已经申报了67项NDA，其中54个NDA获得了FDA批准，几乎占到印度药企持有NDA总数的一半。注1：印度企业报告的职工有两种，大部分企业都按“employee”和“worker”进行了分别统计，但小部分企业只报告了“employee”注2：因为限制外企股份的历史，很多跨国药企在印度的业务公司并非全资子公司，而是合资公司，这些公司是单独的上市公司
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