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每日两次口服减肥药
辉瑞停止推进III期临床
12月1日，辉瑞公布其口服小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）Danuglipron用于成人肥胖患者的IIb期临床试验的数据。
结果显示，相比于安慰剂，治疗26周减重5%-9.5%，治疗32周减重8%-13%，该研究达到了主要终点，患者体重较基线有统计学上的显著变化。
同时与作用机制相关的胃肠道副反应发生率较高（恶心：73%；呕吐：47%；腹泻：25%），所有剂量的停药率均高于50%。
辉瑞表示，不计划将这款每日口服两次的药物推进至III期临床阶段，每日一次的配方开发仍将推进，药代动力学数据预计将在2024年上半年公布。
此前，辉瑞采用每日两次的Danuglipron与每日一次的lotiglipron研发双管齐下策略，但由于转氨酶升高的安全性信号出现，半衰期更长的lotiglipron被放弃。
如今看来，Danuglipron的安全性问题同样也成为摆在辉瑞推进减重药物的一道坎。02
信达启动玛仕度肽III期临床
同在12月1日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，信达生物的GLP-1R/GCGR激动剂玛仕度肽（IBI362）启动III期临床试验。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，拟纳入450例体重指数（BMI）≥30kg/m2的肥胖受试者，旨在评估玛仕度肽（3、6、9mg，每周1次）对比安慰剂的减重疗效和安全性。研究的主要终点为第60周受试者体重较基线的百分比变化以及体重下降≥5%的受试者比例。今年10月，信达生物公布了9mg玛仕度肽治疗肥胖的48周II期研究数据。结果显示，9mg玛仕度肽组相较安慰剂组体重降幅达18.6%，高于24周的数据（-15.4%）；体重下降超过15%或20%的受试者占比为51.2%和34.9%，相较于24周（31.7%和21.7%）显著增加。治疗24周后，玛仕度肽降低肝脏脂肪含量达73.3%，显著改善了一系列代谢指标（TG、TC、LDL-C、sUA），且该临床获益在48周继续维持。安全性方面，胃肠道不良反应（恶心、呕吐和腹泻）是最常发生的不良事件，绝大多数为轻度或中度。无受试者因不良事件提前终止研究药物治疗，未发生严重不良事件，未见心血管风险增加的安全性信号。信达生物预计在今年年底至2024年年初递交玛仕度肽用于减肥的上市申请，并计划于2024年递交玛仕度肽用于治疗2型糖尿病的上市申请。（来源：医药魔方/医药魔方Info、赛柏蓝，如有侵权请联系删除）
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