湖南大学蔡青云、冯欣欣ACS Appl. Nano Mate.:核-壳型纳米材料作为 NIR - II 荧光探针用于细菌靶向成像
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图1 (a) DCNPs-Van的合成路线;(b) 基于DCNPs-Van的体内革兰氏阳性菌靶向成像示意图。
图2 TEM 图:(a) OA-DCNPs(插图:HRTEM 图),(c) DCNPs-Van;粒径分布图:(b) OA-DCNPs,(d) DCNPs-Van。
图 3 在808 nm激光激发下的发光光谱:(a) NaGdF4:5%Nd和NaGdF4:5%Nd@NaGdF4纳米材料,(b) NaGdF4:xNd@NaGdF4纳米材料(x = 1, 3, 5, 8, 10%), (c) 分散在环己烷中的OA-DCNPs和分散在水中的DCNPs-Van纳米材料; (d) Van,PAA-DCNPs及DCNPs-Van 的紫外可见吸收光谱。
图 4 SEM 图:(a, b) 金黄色葡萄球菌(S. aureus)和 (c, d) DCNPs-Van 标记的S. aureus;在808 nm 激发下的NIR-II成像图:(e) S. aureus悬浮液,(h) 大肠杆菌(E. coli)悬浮液;不同细菌浓度下的NIR-II发光响应:(f) S. aureus悬浮液(插图:发光响应与细菌浓度对数的线性相关图),(g) S. aureus原始上清液,(i) E. coli悬浮液,(j) E. coli原始上清液。
图 5 PAA-DCNPs或DCNPs-Van静脉注射到不同小鼠模型后不同时间点的NIR-II图。(a) PAA-DCNPs在E. coli感染的ICR小鼠中的动态分布;(b) PAA-DCNPs在S. aureus感染小鼠中的动态分布;(c) DCNPs-Van在E. coli感染小鼠中的动态分布;(d) DCNPs-Van在S. aureus感染小鼠中的动态分布(1区域为PBS空白对照,2区域为细菌感染部位);(e) 以上各组不同时间点炎症部位与正常组织的NIR-II发光强度比。
细菌体外特异性检测实验证明了DCNPs-Van纳米探针能特异性结合革兰氏阳性菌(图 4);在对不同细菌感染的小鼠模型尾静脉注射纳米材料后,由NIR-II成像图可以看出,只有小鼠的S. aureus感染部位在注射6 h后显示出明显的NIR-II信号,且在24 h 内都可以明显区分于周围正常组织(图5)。通过细菌感染部位和PBS对照的平均信号比计算炎症部位与正常组织的发光强度比,在DCNPs-Van注射9 h后,S. aureus感染部位的发光强度比达到最大值3.9(图 5e)。因此,Van偶联的DCNPs可以实现体内革兰氏阳性菌S. aureus感染的靶向成像。
图 6 (a) NIH/3T3细胞经不同剂量DCNPs-Van处理后的相对细胞活力;(b) 静脉注射DCNPs-Van 3天和9天后小鼠切除器官的NIR-II图;(c) 未注射材料,以及注射DCNPs-Van 3天和9天后小鼠主要器官的H&E染色图(比例尺:100 μm)。
通过MTT实验及组织学分析证明了纳米探针具有良好的生物相容性和低毒性。用浓度高达1000 μg/mL 的DCNPs-Van处理的NIH/3T3细胞的细胞活力仍超过80%,表明DCNPs-Van没有显着的细胞毒性。对注射3 d 及9 d 后小鼠切除的主要器官进行NIR-II成像及组织学分析,注射3 d后只有肝脏表现出明显的NIR-II信号,9 d后肝脏中的荧光信号也基本消失,表明DCNPs-Van能通过正常肝脏代谢被有效消除。对切除的器官进行切片及H&E染色,与对照组相比,注射DCNPs-Van小鼠没有发生明显的器官损伤。
相关链接
https://doi.org/10.1021/acsanm.1c02769
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