南京大学蒋青教授团队《Bioact. Mater.》：骨靶向抗氧化纳米氧化铁治疗绝经后骨质疏松症

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随着老龄化的逐渐加重，骨质疏松的发病率正逐年增高。近年来，针对骨质疏松的治疗策略正由针对骨代谢本身转向调整骨组织局部的细胞外微环境。南京大学医学院附属鼓楼医院蒋青教授团队之前的研究表明，氧化铁纳米颗粒（IONPs）可以在细胞水平通过清除活性氧自由基（ROS）正向调控骨代谢，在抑制破骨细胞分化的同时，促进成骨细胞分化。近期，该团队基于前期工作的基础上，在《Bioactive Materials》期刊上发表了以“Bone targeting antioxidative nano-iron oxide for treating postmenopausal osteoporosis”为题的相关工作，南京大学医学院在读博士生郑力铭为该论文的第一作者。
   该工作首次在体内证明了，腹腔注射IONPs可以通过清除骨组织局部的ROS逆转雌激素缺乏导致的骨量丢失，而随后的原代细胞实验证明了这种积极的调节作用主要依赖于对ROS的清除而非直接调控骨代谢本身。
 
IONPs对骨代谢的调控作用主要依赖于对氧自由基的清除。 由于IONPs需要在骨组织局部起到作用，作者将临床常用的抗骨质疏松药物阿仑膦酸钠连接在IONPs上，形成一种具有骨靶向特性的氧化铁纳米颗粒（BTNPs）并在体验证了其骨靶向的特性。 
骨靶向氧化铁纳米颗粒（BTNPs）的合成、表征及骨靶向能力测试。 由于阿仑膦酸钠主要作用于破骨细胞，通过抑制破骨细胞分化与活性抑制骨质疏松，对ROS的影响微乎其微。因此，阿仑膦酸钠与IONPs在骨组织局部形成了协同治疗作用，在调控骨代谢本身的同时，又可以通过调节骨微环境起到增加抗骨质疏松疗效的效果。在小鼠实验中，在阿仑膦酸钠剂量仅为阿仑膦酸钠治疗组1/5的情况下，BTNPs仍展示出了与阿仑膦酸钠相似的治疗效果。同时，由于纳米颗粒被靶向递送至骨组织局部，其生物安全性也得到了保证。这些结果充分证明了这一新型骨靶向生物活性纳米氧化铁在治疗骨质疏松中的临床转化潜力。

 
BTNPs在体内展现出良好的逆转骨质疏松的能力。 

原文链接
Liming Zheng, Zaikai Zhuang, Yixuan Li, Tianshu Shi, Kai Fu, Wenjin Yan, Lei Zhang, Peng Wang, Lan Li, Qing Jiang. Bone targeting antioxidative nano-iron oxide for treating postmenopausal osteoporosis,Bioactive Materials, 2021. 

https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2021.11.012

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