【中西药物】特应性皮炎的外用药和系统治疗药物汇总
▲八大将军名家为潮州市潮安区金石镇张厝巷卫生站张仲林题词 编辑/寒香医路
来源/中国继续医学教育网订阅号(gh_0fe925934c4c)
特应性皮炎(AD)是一种常见的皮炎湿疹类皮肤病,特点是反复发作、病程迁延,治疗目标是缓解或消除临床症状,祛除诱发或加重因素,减少和预防复发。
AD的治疗药物有很多,外用药有糖皮质激素(TCS)、钙调磷酸酶抑制剂(TCI)、PDE-4抑制剂等,系统用药有口服抗组胺药、免疫抑制剂和生物制剂等。本文依据AD的相关的诊疗和用药指南,整理了AD治疗的用药选择,内容如下:
AD外用药物
(一)糖皮质激素(TCS)
目前AD的一线治疗方法。根据患者皮损严重程度、年龄、发病部位、皮损的分期(急性、亚急性、慢性期)、所处季节等因素,选择合适强度的制剂,足量、足疗程使用。
用药选择
部位:面颈部等皮肤薄嫩部位及皱褶部位短期使用弱/中效TCS,四肢躯干部位可用中/强效TSC。
人群:儿童和老人使用弱/中效TCS;妊娠期/哺乳期可选TCS作为二线治疗,尽量使用弱效/中效TCS。
皮损:慢性肥厚性皮损选择超强效激素制剂。
剂型:急性期无渗液或渗出不多者可用糖皮质激素霜剂,渗出多者可先用3%硼酸溶液冷湿敷,外用氧化锌油,渗出减少后用糖皮质激素霜剂。亚急性期可选用糖皮质激素乳剂、糊剂,可加用抗菌药物。慢性期可选用软膏、硬膏。
疗法:皮纹增厚、鳞屑较多的皮损可选用封包疗法。顽固性局限性皮损可用糖皮质激素作皮损内注射或短期内使用弱效/中效TCS进行湿包裹治疗。
主动维持治疗:中重度或易复发特应性皮炎患者当皮损控制后,应过渡到长期主动维持治疗,治疗药物选用弱/中效糖皮质激素或者钙调磷酸酶抑制剂。
图:儿童外用糖皮质激素的强度、种类及使用条件
(二)钙调神经磷酸酶抑制剂(TCI)
可作为面颈、褶皱部位及乳房、肛门、外生殖器等敏感部位AD的一线治疗。
用药选择
药物:吡美莫司乳膏、他克莫司软膏
适应症:1%吡美莫司乳膏多用于轻中度患者,2024年4月获中国药品监督管理局批准拓展适应症,用于治疗3个月及3个月以上轻中度AD患者;0.03%(儿童用)与0.1%(成人用)他克莫司软膏用于中重度患者。
人群:妊娠期/哺乳期患者慎用。
不良反应:局部烧灼和刺激感,不适用于皮肤有糜烂和溃疡处。
(三)磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制剂
轻中度AD外用治疗的新选择。可用于包括皮肤薄嫩部位和褶皱部位的所有部位皮损,可与TCS联用。
用药选择
药物:克立硼罗软膏、地法米司特(difamilast)软膏(国内尚未获批)
适应症:2%克立硼罗软膏获批治疗2岁以上轻中度AD儿童和成年患者(国外获批3个月至2岁的轻中度AD患儿);0.3%地法米司特软膏在日本获批用于2岁及以上儿童和成人AD的局部治疗。
人群:哺乳期患者若使用需充分权衡利弊;老年和2岁以上儿童AD患者中可使用2%克立硼罗软膏。中度AD患儿,建议先外用糖皮质激素制剂2~4周控制急性炎症,之后使用克立硼罗软膏进行维持治疗。
不良反应:用药部位灼痛或刺痛感,大多可自行缓解。
(四)外用Janus激酶(JAK)抑制剂
目前,国外有JAK抑制剂乳膏获批用于治疗轻中度AD。
用药选择
药物:鲁索替尼(ruxolitinib,FDA批准)、迪高替尼(delgocitinib,日本批准)
适应症:鲁索替尼用于短期和非连续性长期治疗非免疫功能低下的12岁及以上轻中度AD 患者;迪高替尼乳膏获批治疗轻中度AD。
AD系统药物
(一)抗组胺药
可与TCS等外用药物或者第一代抗组胺药与第二代抗组胺药联用。
用药选择
(二)免疫抑制剂
适用于重度AD且常规疗法不易控制的患者。
用药选择
药物:环孢素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤(后两种为超适应症用药)
剂量:环孢素推荐起始剂量为2.5~5 mg·kg-1·d-1,疗程建议不超过1~2年。甲氨蝶呤成人起始剂量7.5~10.0 mg/周,通常逐渐增加至 15~25 mg/周。
人群:儿童属于超适应证应用,慎用。老年和肝肾功能不全患者不建议使用。需长期系统治疗的重度AD孕妇可选择环孢素一线治疗。
注意:甲氨蝶呤使用前及使用期间严密监测血常规、肝肾功能。
(三)系统应用激素
原则上尽量不用或少用糖皮质激素系统用药。对病情严重、其他药物难以控制的急性发作期患者可短期应用,推荐剂量为0.5 mg·kg-1·d-1(以泼尼松计),病情好转后及时减量停药。不能用于诱导病情长期缓解。
(四)生物制剂
主要用于中重度AD的治疗。
用药选择
源:特应性皮炎治疗药物应用管理专家共识(2024版)
其他Th2通路的抑制剂药物还有Lebrikizumab[在欧盟获批治疗中重度AD成年和青少年患者(≥12岁,≥40kg)]、Nemolizumab(在日本获批治疗AD相关瘙痒)等。
(五) JAK抑制剂
适用于重度AD患者及对局部药物治疗应答不佳的中度AD患者,或认为仅采用外用药物治疗效果欠佳的患者。JAK抑制剂可以作为疾病发作期的早期快速诱导缓解治疗或加重期的补救治疗。
用药选择
药物:乌帕替尼、阿布昔替尼、巴瑞替尼(国内未获批)
推荐剂量和特殊人群中的应用如下图:
针对AD患者,其他还有紫外线疗法、针对瘙痒的治疗(如弱效/中效TCS、TCI等)以及中医中药的治疗等疗法,总体治疗遵循阶梯治疗方案。
参考文献:
[1] 特应性皮炎基层诊疗指南(2022年)[J]. 中华全科医师杂志,2022,21(7):609-619
[2] 特应性皮炎治疗药物应用管理专家共识(2024版)[J].中华皮肤科杂志,2024, 57(2):97-108. doi:10.35541/cjd.20230358
[3] 儿童特应性皮炎基层诊疗指南(2023年)[J].中华全科医师杂志,2023,22(1):8-18
[4] 老年特应性皮炎诊疗专家共识(2023版)[J].中华皮肤科杂志,2023, 56(11):991-999. doi:10.35541/cjd.20230427
[5] 系统Janus激酶抑制剂治疗特应性皮炎专家共识[J]. 实用皮肤病学杂志,2022,15(3):129-135.
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▲原标题:特应性皮炎的外用药和系统治疗药物汇总
▲素材来源:中国继续医学教育网订阅号 2024年06月28日 18:31 北京
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