Circulation | 李新立/肖俊杰揭示运动对心血管保护的潜在机理

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心血管疾病极大地加剧了由慢性疾病引起的全球发病率和死亡率负担。由心血管疾病给患者和医疗保健系统造成的巨大经济负担继续呈指数增长。运动训练对心血管系统的保护作用已得到广泛认可。但是，其潜在机制仍有待探索。

2021年5月21日，南京医科大学李新立及上海大学肖俊杰共同通讯在Circulation（IF=23.60） 在线发表题为”LncRNA CPhar Induces Cardiac Physiological Hypertrophy and Promotes Functional Recovery After Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury“的研究论文，该研究确定了心脏中的lncRNA，称为心脏生理性肥大相关调节剂（CPhar），在运动训练后其含量增加，并且是运动诱发的心脏生长所必需的。在新生小鼠心肌细胞（NMCMs）中，CPhar的过度表达诱导NMCMs大小和增殖标志物表达的增加，而抑制CPhar会减少NMCMs大小和增殖标志物的表达。CPhar的过度表达导致OGD / R（氧葡萄糖剥夺/再灌注）诱导的NMCMs凋亡减少，而CPhar的抑制则加重凋亡。在体内，CPhar的过度表达可防止心肌IR / I并改善心脏功能。从机制上讲，转录因子ATF7充当CPhar的功能性下游效应子。具体而言，DDX17被鉴定为CPhar通过螯合C /EBPβ调节ATF7的结合伴侣。CPhar在心脏中定义了一个先前无法识别的lncRNA，可用来调节先前报道的关键生理性心肌肥大调节剂C /EBPβ。

总之，该研究对这种lncRNA CPhar的研究为调节运动诱发的心脏生理生长提供了新的见解，证明了CPhar在心脏中的心脏保护作用，以及扩大了对lncRNA功能的机械理解。

另外，2021年3月24日，南方医科大学廖禹林团队在Circulation （IF=23.60）在线发表题为”Antihypertrophic Memory after Regression of Exercise-induced Physiological Myocardial Hypertrophy is Mediated by the Long Noncoding RNA Mhrt779“的研究论文，该研究发现运动引起的心肌肥大预处理通过Mhrt779 / Brg1 / Hdac2 / p-Akt /p-GSK3β信号通路介导的抗肥大作用，增强了对病理性应激的抵抗力（点击阅读）。

心血管疾病极大地加剧了由慢性疾病引起的全球发病率和死亡率负担。由心血管疾病给患者和医疗保健系统造成的巨大经济负担继续呈指数增长。运动训练对心血管系统的保护作用已得到广泛认可。运动训练可减轻心肌损伤，防止心肌细胞丢失并减轻心脏纤维化，从而降低心血管疾病的风险并改善心脏功能。但是，尚不清楚运动引起的心血管保护的机制。

运动引起的心脏生理肥大是心脏中的良性适应性反应，其特征是心脏功能改善，心肌细胞生长增加导致心脏质量增加以及心肌细胞增殖。诱导的生理性心脏生长对病理性心脏损伤和心力衰竭提供重要的保护作用。尽管研究人员将注意力集中在确定有助于运动训练的心血管保护作用的关键因素上，但在阐明其潜在机制方面仍存在巨大差距。

运动引起的转录因子C /EBPβ的下调改善了由横向主动脉缩窄（TAC）手术引起的心脏功能障碍。已经发现，miRNA-222和miRNA-17-3p在运动训练过程中被上调，可防止缺血再灌注损伤（IR / I）引起的心脏重塑。因此，进一步深入研究调节生理性心脏生长发生的分子机制对于发现心血管疾病的新治疗靶标具有重要意义。

长非编码RNA（LncRNA）是指长于200个核苷酸且缺乏编码蛋白质潜力的RNA。新兴证据表明，lncRNA表达与许多疾病的发生和发展密切相关。在心血管系统中，已发现lncRNA的异常表达与心脏的发育异常以及心血管疾病的发病机理有关。迄今为止，很少有研究揭示lncRNA在调节运动诱发的心脏生理肥大中的功能。

在这里，该研究确定了心脏中的lncRNA，称为心脏生理性肥大相关调节剂（CPhar），在运动训练后其含量增加，并且是运动诱发的心脏生长所必需的。在新生小鼠心肌细胞（NMCMs）中，CPhar的过度表达诱导NMCMs大小和增殖标志物表达的增加，而抑制CPhar会减少NMCMs大小和增殖标志物的表达。CPhar的过度表达导致OGD / R（氧葡萄糖剥夺/再灌注）诱导的NMCMs凋亡减少，而CPhar的抑制则加重凋亡。在体内，CPhar的过度表达可防止心肌IR / I并改善心脏功能。

从机制上讲，转录因子ATF7充当CPhar的功能性下游效应子。具体而言，DDX17被鉴定为CPhar通过螯合C /EBPβ调节ATF7的结合伴侣。CPhar在心脏中定义了一个先前无法识别的lncRNA，可用来调节先前报道的关键生理性心肌肥大调节剂C /EBPβ。总的来说，该研究结果为调节运动引起的心脏生理生长提供了新的见识，证明了CPhar在心脏中的心脏保护作用，以及扩大了对lncRNA的功能和基本机制的认识。

参考消息：

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050446

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