NMN遭遇寒冬！FDA禁止其作为膳食补充剂进行销售

11月11日，FDA在回复内蒙古金达威公司的一项新膳食成分（NDI）通知中指出，β-NMN不能作为膳食补充剂销售，因为它已经作为新药进行了研究。

图源：FDA官网

该决定与NMN的功效和安全性无关。FDA是基于《食品药品和化妆品法》(FD&C) 的药物排除条款，该条款指出如果某种成分满足以下三个标准，则不能作为膳食补充剂使用：1）该成分必须被授权作为新药进行研究；2）必须进行大量的临床研究；3）临床研究必须公开。但是如果研究是在该成分被批准用于膳食补充剂之后才开始的，则不适用于该排除条款。

NMN（β-烟酰胺单核苷酸）是烟酸的一种衍生物，已被证明可以提高人体细胞中辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的水平，对延缓细胞衰老具有一定的益处。

从批准到禁止，NMN“合法化”不足半年

要在膳食补充剂中销售新的成分（指1994年10月15日之前未在市场上出现过的成分），企业必须向FDA提交NDI通知，FDA如果提出异议，则该成分将无法用于膳食补充剂。在过去的两年里，FDA以“没有足够的证据证明补充NMN是安全的”为由，反对了几家企业提交的NDI通知。

经过不断的努力，直至今年5月16日，尚科生物医药（上海）有限公司（SyncoZymes）接到了FDA的正式回复，由该公司生产的β-NMN通过了NDI的审批，可以应用于膳食补充剂中。

食研汇整理制图

然而半年后，FDA改变其原先的立场，禁止NMN作为膳食补充剂成分并禁止其作为膳食补充剂进行销售，这对NMN制造商、经销商来说，无疑是重拳打击。

保护制药公司利益，药企成“幕后推手”？

2021年12月，初创制药公司 Metro International Biotech曾写信给 FDA，要求 FDA 认真对待排除条款，以保护那些花费大量时间和精力来开发药品的企业免受膳食补充剂的竞争。

由Rajendra Apte和David Sinclair共同创立的Metro International Biotech公司已经对β-NMN 进行公开临床试验，目前正在主攻多种与NAD+前体相关的疾病。它开发了一种名为MIB-626的β-NMN专有版本，并要求FDA 批准其作为研究性新药的申请（IND）。

目前可知，MIB-626已经触发了排除条款的两个必要条件：1）进行了大量的临床研究；2）公开，但是FDA并未透露授权MIB-626进行药物研究的时间。

此前，FDA也使用相同的原因，拒绝在膳食补充剂中销售CBD和N-乙酰-L半胱氨酸（NAC）。FDA在2020年的警告信中指出，由于NAC早在1963年就被批准为药物，因此它被排除在膳食补充剂的定义之外，然而为了回应包括公民请愿和诉讼在内的强烈抗议，FDA最终决定对NAC行使执法自由裁量权，为膳食补充剂营销商提供了在美国销售NAC的合法途径。

膳食补充剂和功能性食品行业的主要贸易协会责任营养委员会 (CRN) 回应了FDA的声明。CRN总裁兼首席执行官Steve Mister表示他对该裁决感到失望，“CRN感到震惊的是，FDA再次改变了其对某种成分是否可用于基于药物排除的膳食补充剂的立场。此前，FDA已无异议地承认了β-NMN的新膳食成分通知。”

Steve Mister质疑该举措是为了保护制药公司的利益，“国会在颁布DSHEA时明确表示，它希望消费者能够获得范围不断扩大的产品，以增强他们的健康和福祉。膳食补充剂的大部分创新都来自于新成分的引入，消费者受益于创新和膳食补充剂公司的投资。这些广泛援引药物排除以保护制药公司利润和垄断的决定不符合公共安全目标。”目前CRN 正在评估其应对方案。

缺乏竞争，日本NMN或将涨价

截止到目前，全球范围内，只有日本通过了NMN作为食品的审批，早前NMN是作为药品进行审批，2020年，NMN通过了食品的审批。今年年初，我国NMN在化妆品原料处备案（备案号为“国妆原备字20220002”）。

图源：mhlw.go.jp

此次FDA对NMN的禁止，对于日本NMN市场来说无疑是利好的，加之中国消费者对与NMN的兴趣日益浓厚，未来日本NMN或将迎来新一轮涨价潮。

小结

目前，亚马逊等平台还未下架NMN膳食补充剂，尚不清楚FDA最终是否会强制执行。NMN膳食补充剂的制造商以及协会组织应该会继续向FDA施压，要求其像对NAC一样，对NMN行使执法自由裁量权。

未来，NMN会面临三种可能：1）和NAC一样，行使执法自由裁量权，NMN可以作为膳食补充剂在美国继续合法销售；2）NMN不能再继续生产；3）NMN可以生产，但是只能出口。

从CBD到NAC，再到NMN，我们无法预知下一个被FDA禁止的膳食成分，关于此次事件的后续，食研汇也将持续关注。