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卒中茶后(71)Bonet 最先汇集分析卒中病例

John H. Zhang 卒中轶事 2019-07-02


Theophile Bonet(1620-1689, 上图)是瑞士人,医生和早期的病理学家,以出版一本 3000病例的病理巨著而闻名于医学世界。

 

Bonet 对卒中的贡献是打破传统的单一新病例报道模式,首次大规模的汇集和分析已/未发表的卒中病例,总结疾病规律,开启了卒中临床观察结合病理发现的研究时代。

 

1679年,Bonet 在世界上首次出版了一本系统的病理解剖书;“墓碑,实用解剖学 - Sepulchretum sive Anatomicum Practica”,内含 3000个尸检病例,长达1700页,引用了400篇文章。

 

“墓碑 - Sepulchretum” 的卷一是脑部疾病,卷二是胸部疾病,卷三是腹部疾病及糖尿病,淋病等,卷四是发热,肿瘤,骨科和痛风。

 

病例从古至今,从古希腊到16-17世纪,文章左引旁证,包罗万象。

 

Bonet 历史性首创的病理解剖巨著影响了整个欧洲,促进了医学发展。

 


几乎百年之后,意大利的病理学巨匠和卒中祖师 Giovanni Battista Morgagni(1682-1771,见 Morgagni 一章)1761年在 Bonet 的 “墓碑 - Sepulchretum” (上图) 的基础上,采用类似 Bonet 的病例汇集模式,写出了现代临床病理学 “疾病的部位和原因 - De Sedibus et Causis Morborum” 一书,取代了 “墓碑 - Sepulchretum” 的地位。

 

在 “疾病的部位和原因” 中,Morgagni 高度赞扬了Bonet 的 “墓碑 -  Sepulchretum” 一书,认为 Bonet 是医学大师,人中龙凤:“墓碑 - Sepulchretum” 收集全面,按解剖和疾病分类,把 3000例病例溶为一个整体,使得过去无数作者纷乱不堪,毫无关联的大量病例报告,变成有规律有临床意义的佐证”。

 

Bonet 大规模收集过去的尸检报道,结合临床观察重新分类,寻找疾病的规则,开创了现代医学研究的先河。

 

汇集文献资料进行分析,多么简单的一件事,但是在当时只有 Bonet 想到并实施了。

 

现在所有的医学综合分析文章尤其是所谓的大数据处理,应该都是 Bonet 医学思想的继续。

 

想起宋人邵尧夫在水浒传的开篇:


"纷纷五代乱离间,一旦云开复见天。草木百年新雨露,车书万里旧江山。

寻常巷陌陈罗绮,几处楼台奏管弦。人乐太平无事日,樱花无限日高棉"。

 

Bonet 的历史性巨著 (上图) 着重展示了16-17世纪的尸检报告(包括 Bonet 自己做的尸检),"一旦云开复见天",按疾病和症状分类,含内科,外科和药理学,既有传统医学理念,也有同时代理论进展,尤其是强调神经病理。

 

Bonet 出身于一个法国医生世家,父亲和祖父都是医生。但是因为信仰新教 - Prostestanten,在宗教压迫中逃到瑞士。Bonet 在欧洲多地求学,访问游历,1643年在意大利的 Bologna  大学获得医学博士学位。

 

毕业后23岁的 Bonet 先在日内瓦行医,后来去 Neuchâtel 城,在1656-1666十年间行医有成,并且成为 Longueville 爵士亨利二世的私人医师。值得一提的是 Bonet 的兄弟和两个侄子也都是医生。

 

行医顺利,收入稳定,背靠贵族,有闲研究。同时丰富的临床经验有益于 Bonet 的学术探索。Bonet 喜欢做笔记,既保存了他对古今文献的评判,又收集了大量的百科书一样的临床和病理资料。

 

在 Bonet 之前,文献中有许多卒中个例报道,学者们根据不同观察角度,各抒己见,互有侧重,如盲人摸象。

 

Bonet 突破了上述的千年传统研究模式,汇集总结前人和同行的发现,把解剖结果与临床观察相结合,尤其是在思想理论上独立求新。

 


在学术上,思想和理论的改变是最艰难的。

 

现在卒中界风行的半暗带,再灌注损伤,低灌和神经保护理论从不同侧面既推进也误导了卒中研究,要想改变这些理念谈何容易。

 

当时比利时的解剖圣人 Andreas Vesalius(1514-1564, 上图)在解剖上挑战了古希腊古罗马的教义,英国的 William Harvey(1578-1657)展示了血液循环的概念,Bonet 推出独立的卒中理论思考则更难,也更缓慢。

 

在17世纪古希腊古罗马医学理论逐渐没落,临床观察与传统医学理论相逆,但是又没有新的理论指导,一愁莫展之时,Bonet 收集了几乎所有的而且似乎是毫无头绪,互不相关的病理资料,然后按症状和不同疾病分类,找出规律,推断出合理的诊断和治疗体系,理清出一条新的医学思路,功德无量。

 

Bonet 还是个高产作家,在1668年出版了第一本书,“Pharos 医生 - Pharos Medicorum”,评论了当时的文献和医学实践。

 


在1682年 Bonet 又出版了扩充版,“水星,行医指南 - Mercurius Compilatitius sive Index Medico-Practicus (上图)”。

 

Bonet 随后又出版了 “北方医学 - Medicina Septentrionalis Collatitia”,收集了丹麦,英国和德国医学界的报道。

 

不幸的是在他50岁时,Bonet 失聪,无法行医,他将全部精力用于写作,完成了上述的病理学历史上第一本巨著 “墓碑 - Sepulchretum”。

 

Bonet 也因此成为病理解剖学的鼻祖之一。

 

古希腊语 “卒中 - Apoplexy” 是指病人突发意识丧失而常常死亡。包括卒中,心衰和癫痫等多种疾病。

 


十六世纪,Jean Francois Fernel(1497-1558,上图,见 Fernel 一章)在1544年发表了 “医学全书 - Universa Medicina” 一书,描述了一例脑中有血块的卒中病人。

 

十七世纪,Johann Jakob Wepfer(1620-1695,见 Wepfer 一章)1658年在“卒中历史 - Historae Apoplectirum” 一书中描述了四例脑出血病人,使 Wepfer 成为历史上第一个认识到 “卒中 - Apoplexy” 是脑出血的人。

 

在第一分卷的第二部分,Bonet 的 “墓碑 - Sepulchretum” 例举了70例卒中病人,是当时文献中最多的病例,使人们对卒中的临床表现和相应的病理改变第一次有了全面的了解。

 

“墓碑 - Sepulchretum” 书中总结了卒中病人的病理发现,揭示了相关的症状学,病理生理学,病因学和当时的主要治疗方法。

 

可以说,Bonet 的历史性病例巨著,尤其是卒中和偏瘫病例,对推翻古罗马医生 Claudius Galen(129-200,见 Galen 一章)统治医学界1500多年的 “四行 - Four Humors 和元气 - Spirit” 学说:卒中是因为冷痰和黑胆汁在脑室淤积的推论,起到积极的影响。

 


在十八世纪,Bonet 的巨著发表百年之后,Morgagni (上图) 的 “疾病的部位和原因 - De Sedibus et Causis Morborum” 一书则是埋葬 Galen 理论棺材上的最后一颗钉子。

 

Morgagni 继承和发扬了 Bonet 的精神,提出以器官为基础的卒中 “病变部位和原因 - Seats and Causes”,在病理上否定了 Galen 的 “四行-元气学说。

 

在尸检的基础上,Morgagni 提出卒中的两个分类,一是出血性卒中 - Sanguineous Apoplexy,二是浆液性卒中(尸检时脑部有大量液体)- Serous Apoplexy。

 

但是历史证明,理论的改变并不直接导致临床行医的改变,卒中病理生理和治疗的改变需要更换至少一代医生(在政府主导下可以缩短这一进程)。所以,虽然 Morgagni 更新了卒中的病理理念,认识到卒中是脑血管疾病,然而在治疗上人们仍然延用 希波克拉底和 Galen “四行-元气” 学说的放血疗法,直到300年后到20世纪初期才开始放弃。

 


Bonet (上图) 对医学的另一个贡献是最先描述了 "慢性阻塞性肺病 - Chronic Obstructive Pulmonary Disease(COPD)"。Bonet 发现了肺气肿,肺扩大,认为这是呼吸困难的原因。

 

在 “墓碑 - Sepulchretum" 一书里 Bonet 使用了 Voluminous Lungs 一词来形容肺气肿。

 

回顾 Bonet 一生为医学做出三大贡献:

 

一是身为病理解剖先驱,出版了第一本系统性病理解剖专著 “墓碑 - Sepulchretum”。

 

二是发现 "慢性阻塞性肺病 - COPD"。

 

三是首次大规模汇集和分析卒中病例,结束了传统的单一病例报道,各抒已见的时代,临床结合病理,为后来的卒中研究奠定了基础。

 

因此,Bonet 与瑞士的医生 Johann Jakob Wepfer 和英国的医生和解剖学家 Thomas Willis(1621-1675)三驾马车,并驾齐驱,领导了17世纪的卒中研究。

 


然而与 Wepfer 和 Willis 在卒中界如日中天的盛名相比,比如欧洲卒中奖以 Wepfer 命名,美国卒中奖以 Willis 命名,Bonet 似乎落入凡尘,默默无闻。希望此文能还给 Bonet 一点应得的荣誉。

 

送给 Bonet 一首魏晋时期曹操的《龟虽寿》:

 

神龟虽寿,犹有竟时。

腾蛇乘雾,终为土灰。

老骥伏枥,志在千里。

烈士暮年,壮心不已。

盈缩之期,不但在天;

养怡之福,可得永年。

幸甚至哉,歌以咏志。


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