EurJOC：钯催化末端炔烃和烯丙基卤化物串联反应立体选择性一步合成跳跃三烯

跳跃烯烃是一类结构独特的、广泛存在于各种抗病毒、抗菌和抗癌特性的生物活性天然产物结构中的非共轭不饱和键骨架，同时也是构建有机合成中许多重要分子结构的多功能合成砌块。因此化学家们进行了广泛的研究，以开发高效的、通用的跳跃烯烃骨架的合成方法。但大多数关于跳跃烯烃合成的报道仅能直接构建跳跃二烯，只有少数合成跳跃三烯的例子，但仍存在如需要使用有机金属试剂、有毒的化学试剂、结构复杂的二烯底物等问题。鉴于跳跃三烯在药物分子和有机合成中的重要性，开发新的通用、实用、高效的直接制备跳跃三烯的催化方法仍然是十分必要的。

最近，昆明理工大学的秦贵平副教授及其团队报道了一种新的、高效的钯催化末端炔烃与烯丙基卤化物的串联反应，通过区域和立体选择性地形成三个新的C-C键，实现了2:2偶联，一步合成了立体选择性的跳跃三烯。该方法在不使用有毒试剂或不需要制备有机金属炔烃络合物的情况下，以中等至良好的产率获得了一系列立体选择性的跳跃三烯。

图1.钯催化末端炔烃和烯丙基卤化物串联反应立体选择性合成跳跃三烯

作者在初步的机理研究中发现，将反应中可能产生的偶联产物作为添加剂加入标准反应条件中，并未观察到交叉偶联产物的产生，由此排除末端炔烃自偶联和Sonogashira偶联反应作为反应的中间步骤的可能；而radical clock实验中仅能观察到目标产物的生成，也排除了可能的自由基历程；最后的化学计量实验则证明[Pd(allyl)Cl]₂可能是该反应的中间体。

综上所述，该研究成功开发了一种新的高效钯催化的末端炔烃和烯丙基卤化物的串联反应，实现了2:2偶联，合成了立体选择性的跳跃三烯。在催化体系中，各种官能团都具有良好的耐受性，以中等至良好的产率提供各种取代的立体选择性跳跃三烯。初步的机理研究表明，在这一新的反应中，应排除Sonogashira反应作为中间步骤和自由基途径。

论文信息

A Single-Step Synthesis of Stereodefined Skipped Trienes: Pd-Catalyzed Cascade Reaction of Terminal Alkynes with Allylic Halides

Peizhi Bai, Prof. Dr. Yubo Jiang, Prof. Dr. Tiebo Xiao, Prof. Dr. Guiping Qin

European Journal of Organic Chemistry

DOI: 10.1002/ejoc.202200143

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European Journal of Organic Chemistry

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