Angew. Chem. ：环金属化金(III)配合物基于氧气浓度的光活化特性及其抗癌应用研究

光动力疗法(PDT)具有无创性、时空选择性、低副作用和免疫激活能力，是一种有效的肿瘤治疗手段。PDT利用光敏剂将氧气催化敏化为活性氧，因此其功效在很大程度上取决于氧气的局部浓度和扩散。然而实体瘤组织中氧含量较低，导致在实体瘤中光动力治疗的效果往往受到限制。光激活化疗(PACT)利用光化学或光催化在特定时间和地点释放生物活性配体和/或活性金属结合位点，在不依赖氧气的情况下引发抗癌活性。但PACT化合物不具备利用周围氧气来增强治疗效果的光敏性。因此，如何实现PDT和PACT协同效果进行高效肿瘤光疗是一个巨大的挑战。 

近日，中山大学邹滔滔教授课题组设计合成了一类稳定的环金属化金(III)炔基配合物（1a-1c）可以通过响应氧气的消耗，从PDT进展为PACT。其中，1a具有较长的激发态，寿命超过100 µs，在常氧条件下，是一种高效且对光稳定的PDT试剂。同时，它的激发态可被生理硫醇猝灭，从而快速发生光还原反应（~10s内，如上图），释放出具有生物活性的金(I)化合物，量子产率达到0.63。结果表明，1a在常氧2D单层细胞和乏氧3D肿瘤球体下均表现出较好的抗癌活性。而且，这一过程可以由体外和体内的外源性光敏剂，如具有肿瘤靶向性的核黄素和具有红光吸收性的原卟啉触发，从而提高金(III)配合物对癌细胞的选择性毒性，并在癌细胞和斑马鱼中用红光激活了金(III)配合物的活性。更重要的是，在体内模型中，该金(III)配合物可以在光照射下被有效激活，从而使荷瘤小鼠的肿瘤生长抑制率达到90%，且没有明显毒副作用。 

综上，在该工作中，邹滔滔教授课题组首次报道了一类在氧气存在下为PDT试剂，但在乏氧条件下可进展为PACT的光激活型金(Ⅲ)配合物，并在体外和体内实验上验证了其抗癌活性。相关策略有望为提高光治疗抗癌疗效提供新的思路。

论文信息

Organogold(III) Complexes Display Conditional Photoactivities: Evolving From Photodynamic into Photoactivated Chemotherapy in Response to O₂ Consumption for Robust Cancer Therapy.

Luo, Y.; Cao, B.; Zhong, M.; Liu, M.; Xiong, X.; Zou, T

中山大学硕士研究生罗韵丽为论文的第一作者

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202212689

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