溶瘤病毒东风已至，资本助力亦诺微、复诺健等5家公司展露锋芒

▎药明康德内容团队编辑

溶瘤病毒（oncolytic virus），又称为条件性复制病毒或选择性复制病毒（conditionally replicative viruses），是一种天然的或经过基因改造的病毒， 可以选择性地感染肿瘤细胞，在其内部大量复制并最终裂解肿瘤细胞，达到直接溶瘤的效果；同时会大量释放肿瘤抗原，改善肿瘤微环境，并刺激机体产生抗肿瘤免疫反应来持续发挥抗癌功效。

2015年10月，安进（Amgen）以 Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-1）为载体的talimogene laherparepvec（T-VEC）成为首个获得美国FDA批准上市的溶瘤病毒，在溶瘤病毒的发展史上具有里程碑的意义，这种在80年代以后因监管收紧而沉寂许久的疗法重新回到大众视野中，并且热度节节攀升，成为备受关注的下一个风口。根据2020年Journal for ImmunoTherapy of Cancer发表的综述《Clinical landscape of oncolytic virus research in 2020》 ，2000年至2020年溶瘤病毒公开的独立临床试验共有97项，并已在多项临床研究中取得阶段性成果。

大势所趋之下，资本市场亦高度看好该疗法发展前景。据公开资料不完全统计，2021年溶瘤病毒研发公司共发生14起融资事件，总额累计达6.2亿美元。其中有9家中国公司（2家公司未透露融资金额），融资总额达到3.4亿美元，占据半壁江山。除2家中国公司未透露融资金额外，其他公司均融资过500万美元，可见资本对溶瘤病毒疗法的信心。纵观今年以来溶瘤病毒领域融资动态，可谓是异彩纷呈，多家公司在研项目已迈入中后期临床阶段，产品管线不但丰富且技术亮眼，以下将盘点5起重磅事件。

1

多项临床试验已步入2、3期阶段，Candel Therapeutics完成7200万美元IPO募资

2021年7月26日，新型溶瘤病毒免疫疗法研发公司Candel Therapeutics宣布首次公开发行900万股普通股，募资总额约为7200万美元。

Candel是一家临床后期的生物医药公司，致力于用溶瘤病毒免疫疗法帮助患者对抗癌症。Candel的工程化病毒（engineered viruses）旨在通过直接病毒介导癌细胞的细胞毒性，诱导免疫原性细胞死亡，从而释放肿瘤新抗原，并在注射部位创造促炎微环境（pro-inflammatory microenvironment）。Candel已经建立了两个基于新型、转基因腺病毒（adenovirus）和单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）构建体的溶瘤病毒免疫治疗平台。其主要候选产品CAN-2409，在针对前列腺癌开展的临床试验中处于3期阶段。CAN-2409是一种基于腺病毒的复制缺陷工程基因构建体，编码源自单纯疱疹病毒的胸苷激酶基因。它被直接注射到肿瘤或靶组织中，可将通用抗疱疹药物（例如用作前药的更昔洛韦、阿昔洛韦和伐昔洛韦）转化为有毒的核苷酸类似物，导致增殖的肿瘤细胞死亡。

▲Candel Therapeutics产品管线（图片来源：Candel Therapeutics官网）

2

进度最快产品已在中美同时开展2期临床试验，亦诺微医药完成C轮融资

2021年1月1日，免疫疗法创新药研发公司亦诺微医药完成C轮融资。该轮融资由大湾区共同家园发展基金（GBA 基金）领投，Octagon资本、招商局资本旗下慧康基金、博儒资本、澜亭资本、OrbiMed共同参与，A+轮及B轮投资人高瓴创投继续加持。

亦诺微医药成立于2015年，总部位于中国广东，是一家免疫治疗创新生物药物研发商，专注于疱疹溶瘤病毒的免疫治疗与靶向治疗的创新药物开发。亦诺微医药拥有OvPENS（OV+ Patent, Enabling, Novel & Safe）平台，用于支持溶瘤病毒抗肿瘤单药与联合用药的研发及商业化进程。其在研产品MVR-T3011是一款基于新一代溶瘤病毒oHSV-1的基因疗法，携带了表达PD-1抗体及IL-12的基因，通过瘤内注射，可在肿瘤内繁殖并裂解肿瘤细胞。目前，MVR-T3011 IT已进入中美两地的2期临床试验阶段。

亦诺微医药另一款针对恶性脑胶质瘤的自主研发产品MVR-C5252于2021年8月9日获得美国FDA许可进行临床研究。MVR-C5252在MVR-T3011基础上做了进一步的基因工程减毒改造，实现了针对恶性胶质细胞选择性的杀伤，保证安全性，并且同时携带表达IL-12和PD-1抗体的基因，以促进肿瘤微环境的免疫应答以及抗瘤活性。

3

复诺健半年内完成两轮融资金额超1.4亿美元，在研溶瘤病毒携带四个免疫调控因子

5月7日，复诺健生物（Virogin Biotech Limited）宣布获得8000万美元D1轮融资。本轮融资由国调基金领投，光远资本、金浦投资、Young Label 和Champion Ascend等机构跟投，上一轮投资方磐霖资本持续追加投资。值得一提的是，2020年9月该公司刚超额完成了6200万美元的C轮融资。本次D1轮融资的完成意味着，复诺健生物在半年左右时间内已完成超过1.4亿美元的融资。

复诺健生物成立于2015年，致力于新一代基于肿瘤免疫疗法的溶瘤病毒产品研发，并通过结合协同性免疫调控因子与探索不同给药途径，以实现高效持久的抗肿瘤免疫。公司联合创始人兼首席执行官为黄鸿伟先生，联合创始人兼首席科学家为贾为国博士。

目前，复诺健生物产品管线中研究进度最快的产品是VG161，正在临床开发阶段。根据复诺健生物早前发布的新闻稿，VG161是新一代重组单纯疱疹溶瘤病毒，也是全球首个携带四个免疫调控因子的溶瘤病毒产品。在多个临床前肿瘤模型上，该候选药物已被证明能够有效诱导机体产生持久的抗肿瘤免疫效应，并表现出了优异的疗效。

据介绍，VG161的作用机理包括：1）大幅改善肿瘤微环境，使得免疫细胞能够到达肿瘤组织内部；2）通过所表达的免疫调控因子协同性的激活先天性和适应性免疫系统；3）有效地将抗病毒免疫转化为抗肿瘤免疫；4）抑制肿瘤组织自身的抗免疫机制，使得抗肿瘤免疫效果最大化。2021年2月，VG161已顺利完成在澳洲的1a期临床，并计划于2021年内完成1b期临床。在中国，VG161正在开展1期临床。

▲复诺健产品管线（图片来源：复诺健官网）

除VG161以外，复诺健生物后续产品管线还包括基于核心病毒骨架平台的更高效安全的VG200系列（已处于临床申报阶段），表达新型免疫调控因子组合的VG300系列，以及探索不同给药途径的创新产品管线。其中首个TTDR（转录翻译双重调控）核心产品VG201将于2021年内在中国和美国申报临床。根据新闻稿，VG201将是新一代溶瘤病毒产品，不仅溶瘤活性和安全性都大幅提高，还是全球首个以生物学靶点为基础的有望进行篮式研究（Basket Trial）的精准治疗溶瘤病毒；此外，该公司正在研发中的VG301也是全球首个携带双特异性抗体的HSV-1溶瘤病毒。

4

溶瘤病毒与TIL疗法双管齐下，武田助力Turnstone Biologics融资8000万美元

2021年7月21日，Turnstone Biologics宣布完成8000万美元Ｄ轮融资。融资收益将用于推进Turnstone的溶瘤病毒和肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes，TIL）治疗平台项目管线。

本轮融资由PFM Health Sciences和Point72共同领投，其他新投资者Eventide Asset Management、Surveyor Capital、Ridgeback Capital Investments、Takeda Ventures 、CaaS Capital、JM Family Enterprises、Northleaf Capital Partners和404 Bio等参投。现有投资者Versant Ventures、OrbiMed、F-Prime Capital、Sectoral Asset Management、Sixty Degree Capital、Brace Pharma Capital和Teralys Capital跟投。

Turnstone Biologics是一家癌症免疫疗法研发公司，正在通过推进两个平台（病毒免疫治疗平台和细胞治疗平台）开发突破性疗法。Turnstone的先导溶瘤病毒候选药物RIVAL-01/TAK-605目前正处于与武田（Takeda）合作开展治疗实体瘤的1/2a期临床研究剂量递增阶段。该候选产品来源于公司的牛痘病毒平台（proprietary vaccinia virus platform），该平台经过改造，可增强免疫刺激和肿瘤细胞选择性，具有强大的转基因携带能力，可局部表达编码的治疗药物，并具有肿瘤内和静脉给药的灵活性。

RIVAL-01编码IL-12细胞因子，FLT3配体，和抗CTLA-4抗体三种强效免疫调节剂，可共同驱动免疫活性，并重塑肿瘤微环境，进而根除肿瘤。当牛痘病毒在全身癌细胞中复制时，它携带的转基因也将被表达。它编码的调节剂在肿瘤部位的生成增加了病毒固有的溶瘤和微环境修饰特性，从而形成了对肿瘤的多重机制攻击。

5

滨会生物获6亿元融资，溶瘤病毒候选药物BS001（OH2）获FDA批准启动临床试验

2月11日，致力于开发溶瘤病毒疗法的新锐公司——武汉滨会生物科技股份有限公司（下称滨会生物）宣布，获得由分享投资领投，中金资本旗下基金、祥峰投资和前海母基金共同领投的6亿元融资，原股东北京龙磐继续跟投。参与本次投资的还有英飞尼迪、张江浩珩、汇鼎投资、华方资本、重庆麒厚、红桥投资等知名投资机构。募集资金将主要用于推动该公司核心产品重组溶瘤II型单纯疱疹病毒OH2注射液的2、3期临床研究，以及其它产品管线和平台的开发。

滨会生物成立于2010年，公司创始人兼首席执行官为刘滨磊教授。多年来，滨会生物专注溶瘤病毒研究领域，其主打产品为OH2注射液。2018年，滨会生物曾宣布完成1.14亿元的A轮融资，由乐普医疗控股子公司乐普生物独家领投。

公开资料显示，OH2是肿瘤免疫与肿瘤基因治疗I类生物创新药物，主要用于实体瘤治疗，其选择性感染肿瘤细胞并在其中复制，最终裂解、杀死肿瘤细胞，并释放出抗原物质诱导特异性抗肿瘤免疫反应的作用机制。目前，该在研产品已进入2期临床研究，并在继单药临床试验之后，开展了与多个抗体产品联合用药研究。2021年8月20日，滨会生物宣布BS001获得美国FDA许可，将在美国开展针对多种实体瘤的临床试验，BS001作为中国公司研发的新型溶瘤病毒株,首次登上溶瘤病毒免疫治疗的世界舞台。

参考资料：

[1] Macedo,N., et al., (2020), Clinical landscape of oncolytic virus research in 2020，Journal for ImmunoTherapy of Cancer,DOI: 10.1136/jitc-2020-001486

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。本平台旨在沟通交流信息，不构成对任何人的投资建议。

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