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2017年，诺华（Novartis）的Kymriah成为首款成功上市的CAR-T疗法，用于治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。CAR-T疗法的出现为抗肿瘤的治疗模式带来了革命性的改变。随着抗肿瘤领域产品管线的持续发展壮大，诺华于2021年重点布局了抗肿瘤领域的创新疗法。
据不完全统计，2021至今诺华（包括诺华、诺华风险基金及诺华生物医学研究所）对医疗健康行业至少投资了11起，其中参投的肿瘤免疫疗法领域事件雄踞榜首。该11起融资事件共涉及融资金额约8.06亿美元。这些新锐专注癌症领域的创新疗法，如Treg细胞疗法、新型靶向蛋白降解（TPD）疗法、T-TCR细胞疗法等多个创新领域。
从融资轮次来看，除了未透露的项目外，这些项目73%集中在B轮前，其中A轮、B 轮、C轮依次为55%、18%、18%。
本文将分享其中5家基于其独特的平台及技术，开发创新抗肿瘤疗法的公司，仅供读者参阅。投资机构：Avidity Partners、奥博资本、JDRF T1D Fund、Matrix Partners、诺华风险基金、RA Capital Management、Seattle Children's Research Institute
GentiBio成立于2020年，由Treg生物学和合成免疫学的专家共同创立，致力于开发治疗自身免疫、同种免疫、自身炎症和过敏性疾病的工程化调节性T细胞（engineered regulatory T cells，Tregs）。GentiBio独特的平台利用新型技术，精确地将稳定的工程化调节性T细胞重定向到因异常免疫反应而受损的组织，从而在功能上治愈自身免疫、同种免疫、自身炎症和过敏性疾病。该公司利用其高度分化的平台，能够从更丰富的自体和异体细胞来源中创建多种、可调整的Treg表型，可大规模生产。该轮融资将使GentiBio能够将其治疗1型糖尿病（Type 1 Diabetes，T1D）的潜在功能性疗法推向临床，同时还将推进慢性自身免疫和自身炎症的其他多个管线项目。投资机构：Bessemer Venture Partners、BlackRock、GV、Longwood Fund、诺华风险基金、Pitango、RA Capital Management等
TScan Therapeutics成立于2018年，是一家专注于开发肿瘤学中T细胞受体（TCR）工程化T细胞疗法的医药公司。TScan药物发现平台旨在识别患者肿瘤共享抗原的TCR，并发现这些TCR的天然靶标。TScan Therapeutics的先导血液肿瘤TCR-T疗法候选药物TSC-100和TSC-101正在开发中，用于血液系统恶性肿瘤患者的治疗，以消除残留白血病和防止造血干细胞移植后的复发。该公司还在开发用于治疗各种实体瘤的多重TCR-T疗法候选药物。本轮融资将会用于将公司在研产品TSC-100和TSC-101推向临床试验。TSC-100目前正处于临床试验申请（IND）阶段，靶向次要组织相容性抗原HA-1，该抗原在白血病中高表达，但在正常组织中表达较少。TSC-101则靶向相似的抗原HA-2，目前处于临床前研究。TSC-100正在被开发作为继造血干细胞移植治疗（当前标准治疗）后白血病患者的治疗手段。3.公司：Soteria Biotherapeutics投资机构：5AM Ventures、Alexandria Venture Investments、罗氏创业基金、M Ventures、诺华风险基金
Soteria成立于2018年，技术从加利福尼亚大学旧金山分校（UC San Francisco）获得许可，总部位于加利福尼亚州旧金山。Soteria Biotherapeutics正在开发下一代双特异性T细胞接合器，用于治疗实体瘤患者。Soteria创新的T-LITE平台提供小分子依赖的双特异性抗体激活疗法，通过搏动活性、减少副作用和更高的剂量，使治疗更加安全有效。Soteria的T细胞接合器T-LITE通过口服小分子激活剂选择性开启，可控制双特异性复合物形成的时间、持续时间和水平来调节T细胞活性。这种可切换的活性能够对T细胞重定向和细胞毒活性的时间及强度进行精确的开/关控制。传统的T细胞接合器缺乏控制开关，Soteria的T-LITE疗法允许医生调节T细胞活性，以使疗效最大化，同时使副作用最小化。本轮融资资金将支持其建立T-LITE的候选产品管线，加速开发抗肿瘤创新疗法。4.公司：Amphista Therapeutics投资机构：Advent Life Sciences、BioMotiv、Forbion、Gilde Healthcare、礼来、诺华风险基金
Amphista Therapeutics是一家肿瘤蛋白降解疗法研发公司。该公司正在推进一系列候选药物的开发，这些候选药物最初专注于肿瘤学，以解决许多难以治疗的肿瘤类型。该公司利用机体的自然过程选择性地、高效地降解和清除致病蛋白。该公司基于新型靶向蛋白降解（TPD）平台的产品线主要集中在包括癌症在内的疾病上。该公司打算利用这笔资金来加速其有效的和选择性的双功能分子进入临床阶段，并扩展其专有的TPD平台。5.公司：Immunitas Therapeutics投资机构：120 Capital、Agent Capital、Alexandria Venture Investments、BrightEdge、Evotec、Leaps by Bayer、Longwood Fund、Medical Excellence Capital 、Mirae Asset Global Investments、M Ventures、NS Investment、诺华风险基金、Ono Venture Investment、Solasta Ventures、The Leukemia & Lymphoma Society Therapy Acceleration Program、The Mark Foundation for Cancer Research
Immunitas Therapeutics成立于2019年，公司团队与霍华德•休斯医学研究所（HHMI）的生物学教授Aviv Regev合作，共同打造独特的药物开发平台，并利用单细胞基因组学剖析人类肿瘤微环境。Immunitas基于人类免疫生物学发现新的治疗靶标，并开发具有高度选择性的生物标志物，以期为肿瘤患者提供更高疗效的药物。Immunitas预期在2022上半年向美国FDA提交IMT-009的首个新药临床试验（IND）申请。
▲Immunitas Therapeutics的在研管线（图片来源：Immunitas Therapeutics官网）IMT-009是一款CD161抑制剂。CD161是一种表达在NK细胞和T细胞表面的受体蛋白，它通过与表达在肿瘤表面的配体CLEC2D结合，抑制NK细胞和T细胞的激活。IMT-009通过抑制CD161的活性，能够增强NK细胞和T细胞的杀伤能力。
参考资料：
1.https://www.dana-farber.org/for-patients-and-families/becoming-a-patient/international-patients/chinese/cancer-specialists/car-t-cell-therapy/
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