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《细胞》:新型“GPS疫苗”精确引导免疫系统对抗艾滋病毒

红枫湾Redmaplebay 红枫湾关艾
2024-09-24

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美国杜克大学人类疫苗研究所(DHVI)研发了一种新型疫苗,疫苗工作原理类似于GPS全球定位系统),指导免疫系统通过特定步骤制造针对HIV的广泛中和抗体。研究细节已于4月25日发表在学术期刊《Cell Host & Microbe》。

“HIV是已知进化最快的病毒。因此,在HIV研究中的目标很多都是去创造一种能够生成广泛中和抗体的疫苗,这种抗体可以识别不同的HIV毒株,”该研究主要作者、杜克大学医学院副教授兼DHVI主任凯文·维赫(Kevin Wiehe)博士说。

维赫和同事知道抗体需要突变才能跟上不断变化的HIV病毒,他们从一种改造过的广泛中和抗体开始,在初始状态也就是没发生任何突变之前,一个接一个地添加序列突变,以确定哪些突变对广泛中和HIV最重要。

通过这样操作研究人员能够找出到达广泛中和抗体的确切路径点。然后他们开发了一种疫苗,给免疫系统提供了沿着突变路径前进的指引。研究人员使用专门培育来编码抗体原始版本的小鼠,证明了这种指引能让免疫系统开始产生所需抗体。

简单来说研究内容可以分为四点

①抗体最初的状态可能没有能力广泛中和艾滋病毒,为了达到这个能力,抗体需要进行一系列突变。

②但并不是所有突变都是有益的或必要的。研究人员需要找出哪些具体突变是广泛中和HIV所必须的。

③所以他们通过逐一添加和研究这些突变,确定了一条“突变路径”,即抗体需要经历哪些突变才能具备广泛中和HIV的能力。

④然后,研究人员通过类似GPS的指导系统,让抗体沿着这条“突变路径”产生所需的突变。

该研究表明突变引导疫苗的方法是可行的,”维赫说:“这种技术也可以用于其他疫苗。它是一种设计疫苗的新方法,指导免疫系统制造我们想要的任何抗体,可以是针对所有冠状病毒变体的广泛中和抗体,也可以是抗癌抗体。”维赫计划下一步在灵长类动物和人体中进行研究,根据目前的信息这是一种预防性疫苗。

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