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美国杜兰大学:一种抗癌药有望清除脑内艾滋病毒

红枫湾Redmaplebay 红枫湾关艾
2024-09-25

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7月25日,据美国杜兰大学官网新闻报道,一种最初用于治疗癌症的实验性药物可能有助于清除大脑内的艾滋病毒。来自杜兰大学国家灵长类动物研究中心的人员表示,这种抗癌药物通过靶向和消耗某些携带HIV的免疫细胞,显著降低了脑内SIV(非人类灵长动物的HIV)的水平。该研究已发表于学术期刊《大脑》。

“这项研究对解决艾滋病毒引起的大脑相关问题来说很重要,因为目前即使服用有效艾滋药物,这些问题仍会存在,”研究主要作者、杜兰大学国家灵长类动物研究中心副主任Woong-Ki Kim博士说:“通过专门针对大脑中被感染的细胞,我们或许能够清除这些隐藏区域中的HIV。”

抗逆转录病毒疗法 (ART) 可将血液中的HIV保持在不可检测的水平,它将艾滋感染从绝症转变为可控的慢性病。然而ART不能完全根除HIV,因此需要终生治疗。HIV在大脑、肝脏和淋巴结的“病毒库”中持续存在,ART无法到达这些地方。

此外由于有血脑屏障,针对大脑的治疗一直特别具有挑战性。血脑屏障是一种保护膜,可以保护大脑免受有害物质的侵害,但也会阻碍治疗,使病毒持续存在。而且大脑中的巨噬细胞寿命非常长,一旦被感染就很难根除。巨噬细胞感染被认为是导致神经认知功能障碍的原因,近一半艾滋感染者都出现过这种症状。从大脑中清除病毒对于全面的艾滋治疗至关重要,这可以显著改善艾滋相关的神经认知问题。

现在研究人员重点分析了巨噬细胞,这是一种大脑中携带HIV的白细胞。研究人员通过使用小分子抑制剂阻断HIV感染巨噬细胞中增加的受体,成功降低了大脑中的病毒载量。这种方法基本上清除了脑组织中的病毒,为艾滋感染提供了一种潜在的新治疗途径。研究中使用的小分子抑制剂 BLZ945之前曾被尝试用于治疗肌萎缩侧索硬化症ALS和脑癌,但从未用于清除脑中HIV。

这项研究在杜兰大学国家灵长类动物研究中心进行,研究人员使用三组实验模拟人类HIV感染和治疗:一组是未接受治疗的对照组,以及两组接受30天低剂量或高剂量小分子抑制剂治疗的实验组。研究人员发现,高剂量治疗导致表达HIV受体位点的细胞显著减少,以及脑内HIV DNA载量减少95-99%。

除了降低病毒载量外,该疗法对小胶质细胞(大脑中的免疫细胞,维持健康的神经免疫环境)没有显著影响。在测试剂量下,它也没有表现出肝毒性的迹象。研究小组下一步计划将这种疗法与ART结合,以评估其在联合治疗中的疗效。

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