本来用得挺好的抗癌药，为啥到后来效果就不行了呢？
原文：英国癌症研究中心（Cancer Research UK）
编译：e药环球
前两天在辟谣“日本攻克白血病”的时候，我们讲到癌症的治疗效果一般用“缓解”来评价，而不是用“治愈”，原因是癌症治疗以后有复发的可能性。并且，有时候以前有效的药，复发时再用就没有效果了。
这是为什么呢？今天我们介绍英国癌症研究中心的一篇文章，对这个问题讲得比较清楚。
本文来源：e药环球
癌症治疗可以通过多种不同的方式起作用，目的在于杀死肿瘤细胞，或者即使不能完全杀死，也能控制它们的生长。理想情况下，癌症治疗会使得肿瘤缩小，但如果肿瘤没有缩小，只是停止生长，那么治疗也可被看作是成功的。
但不幸的是，效果并不总是能够永远持续下去。有时药物可以在一开始对癌症的大小或生长产生影响，但是一段时间以后，肿瘤仍然会再次开始生长。这就是我们所说的耐药。
“无论我们想出什么惊人的新疗法，最终会有一些患者的肿瘤对治疗产生抵抗，这就是现实。”伦敦帝国理工学院研究乳腺癌耐药性的科学家Georgina Sava博士说。
Sava博士所做的工作是，预测肿瘤可能会怎样对新药产生耐药，以便能够保持领先于癌症一步。她表示，耐药是癌症的一个大问题，很多人都在努力了解它的发生方式和原因。
癌细胞能够不断进化
耐药的出现是由于癌细胞DNA的缺陷。DNA缺陷，不但是细胞癌变的原因，还可以促进癌症的进化，并对治疗产生适应。
有些DNA改变的出现，可能意味着细胞不再对癌症治疗药物产生反应，这些治疗包括化疗、靶向药物或激素疗法。所以，我们所说的DNA“缺陷”，是从正常细胞的角度说的；对癌细胞来说，这种“缺陷”反而能帮助它们生长，并抵抗治疗。
癌细胞是从正常细胞发展而来，原因是DNA的关键部分发生错误，并累积起来。但还不止这些。即使细胞已经癌变，DNA缺陷也还是会继续出现。在这些缺陷中，有一些可以使癌细胞能够抵抗治疗。
肿瘤中的各个细胞可能具有不同的DNA缺陷，因此，并非肿瘤中的每个癌细胞都完全相同。问题就出在这里。
“当用药物治疗癌细胞时，就会出现类似适者生存的情况。”Sava博士说，“在理想的情况下，肿瘤中的每个细胞都会被杀死。但是，如果有肿瘤细胞恰好对这种药物具有耐药性，即使只有一个细胞，它也会存活下来，并最终成长为新的肿瘤。”
这就是问题之所在，因为很难检测到每一个杀不死的耐药细胞，尤其在它们很少的情况下。
“一旦耐药肿瘤以这种方式发生，那么曾经能够缩小肿瘤的药物将不再起作用。”Sava博士补充道。
药物为什么会失去效果？
癌细胞可以通过很多方式对药物产生耐药性。
Sava博士把乳腺癌的激素疗法作为例子。这种疗法用于治疗一些由雌激素驱动的乳腺癌。
雌激素可与乳腺癌细胞表面的雌激素受体相互作用，促使癌细胞生长。激素疗法通过阻断这种相互作用，或通过降低体内雌激素水平来起作用。
但是，如果癌细胞在雌激素受体中发生特定缺陷，就会对这些疗法产生耐药性，这意味着癌细胞的分裂不再需要雌激素来发号施令了。
当这种情况发生时，激素疗法将不再起作用。
其他药物，如化疗也是如此。癌细胞可以产生许多不同的缺陷，帮助它们躲避化疗的作用。癌细胞的这些DNA缺陷可能具有产生这些作用：阻止药物进入癌细胞；阻止药物杀伤癌细胞；或者帮助癌细胞快速修复被药物杀伤的DNA。
克服耐药性
很多和Sava博士一样的科学家正在努力研究怎样克服癌症的耐药性。
“我们可以尝试克服耐药性的主要方法之一是使用联合治疗。”Sava博士指出，通过使用不同的药物同时以多种方式打击癌症，癌细胞逃脱的机会就比较少。
但是能够预测治疗为什么会不起作用也是有帮助的，这正是Sava博士在乳腺癌研究中的目标。
在实验室里，Sava博士将乳腺癌细胞长时间接触药物，来模拟正在使用药物的患者。
“癌细胞最初会停止生长并死亡。但经过几个月的治疗后，它们又开始生长，我们可以看到，它们已经对药物产生耐药性。然后我们可以将这些耐药细胞与对药物敏感的原始细胞进行比较，并找出它们如何适应从而变得耐药。”
“我们在不断提高对耐药性的理解，这将为更好地治疗癌症铺平道路。”Sava博士说。
编后
读到这里，我们想到了一类治疗肺癌的靶向药——EGFR抑制剂（TKI）。这类药的发展过程真切地体现了人类与癌症之间的“魔道之争”。
具有EGFR突变的非小细胞肺癌患者对EGFR抑制剂特别敏感，但肿瘤往往又会对治疗产生EGFR T790M等耐药性突变，使病情进一步出现进展。于是，科学家又研发出可以针对这一耐药突变的第三代EGFR抑制剂。然而，在服用第三代EGFR抑制剂的患者中，癌细胞又会出现新的耐药突变，于是新一代药物又应运而生。
随着对癌症耐药原理的深入了解，我们期待科学家研发出能更有效解决癌症耐药问题的新疗法。
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参考资料
[1] Science Surgery: ‘Why do some cancer treatments stop working after so long?’ Retrieved August 30, 2019, from https://scienceblog.cancerresearchuk.org/2019/08/29/science-surgery-why-do-some-cancer-treatments-stop-working-after-so-long
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