重磅！泰瑞沙一线治疗中国获批，肺癌治疗进入3.0时代！

来源：即刻药闻

靶向疗法，免疫疗法，细胞疗法……这是一个抗癌新药层出不穷的时代。现在，我们又听到了一条抗癌好消息！在国家药品监督管理局官网上，阿斯利康的重磅肺癌药物泰瑞沙（甲磺酸奥希替尼片，AZD9291）的两项注册进度状态已变为"审批完毕－待制证"。从以往经验看，这相当于获批的"提前官宣"。

据悉，此次泰瑞沙注册的适应症是一线治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌。获批一线治疗，也意味着这款患者口中的"肺癌神药"有潜力革命性地改变EGFR突变晚期非小细胞肺癌的治疗方式！

一线治疗为啥那么重要？

也许有人会问，泰瑞沙早在2017年3月就来到了中国，为啥今天的这条新闻还那么让人如此兴奋呢？原因很简单--从二线治疗升级为一线治疗，有望造福更多EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者！

在其最初的适应症中，泰瑞沙获批用于EGFR-T790M突变晚期非小细胞肺癌患者的二线治疗。顾名思义，这些患者在第一代EGFR靶向药的治疗失败后，经检测带有EGFR T790M突变，才能使用第三代EGFR靶向药泰瑞沙做二线治疗。

这一治疗方案虽然行之有效，但实际能用上泰瑞沙的患者却并不多。去年4月的欧洲肺癌大会（ELCC）上，FLAURA研究PPO数据表明，由于病情恶化等原因，一线接受一代EGFR靶向疗法治疗失败的患者，只有46%能接受二线治疗；在二线治疗中，由于并非所有患者都带有T790M突变，能用上泰瑞沙的患者比例也只有约43%。两者综合来看，一线使用一代EGFR靶向药的患者，真正能在二线治疗中用上泰瑞沙的，比例只有19.78%，不到四分之一！

而获批成为一线治疗方案，则意味着患者一经诊断携带有EGFR突变，无论有没有T790M，都可以根据自身情况选择是否一线采用第三代EGFR靶向药进行治疗。它能帮助到的患者总数，将数倍于二线治疗。

▲一线使用一代EGFR靶向药的患者，能够用上泰瑞沙的比例不足四分之一（图片来源：FLAURA）

一线治疗，效果如何？

是否采用泰瑞沙进行一线治疗，很重要的一个参考因素在于其在初治EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者中的治疗效果。

在一项名为FLAURA的3期临床试验中，这一问题得到了很好的回答。这些临床研究一共招募了500多位患者，其中超过60%都是亚裔。他们都是新诊断患有晚期或转移性非小细胞肺癌，且尚未接受晚期肺癌的治疗。根据突变情况和种族特征，这些患者被随机分成两组，一组接受第一代EGFR靶向药治疗，另一组则接受泰瑞沙治疗。

与标准治疗相比，泰瑞沙在无进展生存期（PFS）上展现出了显著的疗效。在对照组即一代靶向药组，中位无进展生存期为10.2个月，而接受泰瑞沙治疗的患者，这一数字为18.9个月，几乎延长了一倍！（HR=0.46，95% CI：0.37，0.57；p<0.0001）。在已经发生脑转移的患者中，泰瑞沙的疗效也显著更优。

▲使用泰瑞沙治疗的患者（蓝线），其PFS有显著延长。这一现象在发生脑转移的患者中同样存在（图片来源：参考资料[1]）

早前，该研究在总生存期（OS）方面的数据虽未成熟，但中期分析结果令人振奋--研究发现，接受泰瑞沙治疗的患者，相比一代靶向药的死亡风险降低了37%，这一优异疗效还是在允许一代靶向药组进展后交叉到泰瑞沙组的情况下取得的，可以说是非常鼓舞人心！

今年8月，阿斯利康发布新闻稿表示，在FLAURA试验中，泰瑞沙达到了OS的临床终点，给患者的总生存期带来既有统计学意义的显著改善，又有临床意义的改善。这也使得泰瑞沙成为美国FDA认可的史上第一个延长总生存的EGFR靶向药！阿斯利康将在未来的医学会议上公布OS详细结果。

▲中期分析数据显示，泰瑞沙能将死亡风险降低37%（图片来源：参考资料[1]）

在安全性方面，泰瑞沙的数据与先前的结果基本一致。总体来说，这款药物的耐受性良好，最常见的副作用包括皮疹/痤疮、腹泻、皮肤干燥。在3级及以上的不良反应发生率上，泰瑞沙组为34%，接受第一代疗法的对照组为45%。这也表明泰瑞沙在一线治疗中，具有更佳的安全性。

基于以上数据，对于EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗，美国《国家综合癌症网络（NCCN）非小细胞肺癌指南》、《欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南》、《泛亚转移性非小细胞肺癌患者管理临床实践指南》和《日本肺癌指南》一致推荐泰瑞沙为一线首选治疗。

值得一提的是，这项研究在中国队列中取得的数据，与全球队列数据基本一致。要知道，在中国，肺癌是发病率和死亡率均占第一的癌症类型，而在非小细胞肺癌里，有30%-40%携带有EGFR突变。这些结果也表明，这款重磅肺癌药物有望给多数中国患者带来更长的生存希望。

患者迎来更多选择

泰瑞沙因其在EGFR突变晚期非小细胞肺癌中的出色疗效，曾创下过多个纪录--它是阿斯利康史上研发最快的项目之一，从进入临床试验到美国FDA获批，仅用了两年半的时间。

在中国，泰瑞沙的上市之旅也同样快速。2016年8月，阿斯利康递交了泰瑞沙的进口注册申请。由于其与现有治疗手段相比之下的明显治疗优势，它被纳入优先审评审批名单，并在2017年3月成功获批，在中国的审评审批环节仅用了7个月的时间，距离全球首批也只相隔16个月，这也体现了中国药物监管部门近年来所取得的成效--加快把创新药物带入中国。

随着泰瑞沙在中国获批一线治疗EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌适应症，患者们将迎来更多治疗选择。去年10月，国家医疗保障局将17种抗癌药纳入医保，泰瑞沙也降价70%列入这17种医保报销的名单中。国家与企业的这些惠民举措，不但增加了创新药物的可及性，也改善了这些疗法的可负担性。

当然，尽管泰瑞沙是近年来在肺癌治疗领域涌现的一大重要突破，人类距离攻克肺癌还有很长的路要走。但不管怎么说，泰瑞沙能够获批一线适应症，仍然是中国肺癌治疗领域的一个里程碑。我们期待这款新药能够更好为患者送上福音，改善他们的生存！

参考资料：

[1] Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced  Non-Small-Cell Lung Cancer.established in 1812 January 11, 2018 vol. 378 no. 2

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