这种新型避孕方法你会用吗？生物降解型——长效皮下埋植避孕剂

导语：

自上世纪八九十年代起，给药系统（Drug Delivery System）的研究与开发取得可喜的进展，皮下埋植避孕系统应运而生，皮下埋植避孕是指将避孕甾体放在硅橡胶容器中，或与硅橡胶混匀，植入皮下后药物缓慢、恒定地释放而起到长期避孕的作用。根据携带药物的载体，埋植剂分为非生物降解和生物降解两大类。

非生物降解的高分子材料以硅橡胶为载体的长效抗生育埋植剂已经在临床上得到广泛应用，但该系统也存在一些副反应，其中最突出的副反应为月经紊乱、子宫出血，而且此材料作为外来异物置于体内可能会对育龄妇女产生危害，所以药物释放完毕后必需手术取出，进而会给育龄妇女带来二次伤害。

生物可降解材料包括聚乳酸、聚ε-己内酯、乳酸-羟基乙酸共聚物等，这些材料有很好的生物相容性，植入体内后可经生物降解成乳酸单体，经三羧酸循环后最终成为CO2和 H2O，经肺、肾、皮肤排泄，羟基乙酸也是机体氨基酸代谢产物，而且生物可将解材料在体内降解速度是可控的，用生物降解聚合物作为药物载体的缓释避孕系统是目前材料学以及避孕节育研究的一大重点。

今天小编给大家分享一篇关于生物降解型——长效皮下埋植避孕剂的文章。

图片来源：张金哲，周群华，杨立群，张巍，李建新，金瑛，易东旭. 非生物降解型及生物降解型长效皮下埋植避孕剂的理论研究与应用进展[J].中国组织工程研究，2017，21(22):3595-3601.

注：非生物降解皮下埋植剂-Norplant

生物降解长效缓释给药系统是否存在潜在的毒性问题？          

生物可降解的埋植剂利用生物降解聚合物制成含避孕甾体激素的缓释系统，使药物不断释放，这种载体释放完毕时，载体也被同步吸收，不需手术取出。

生物降解聚合物按来源可分成天然和化学合成两大类，天然可生物降解聚合物材料包括动物来源明胶、白蛋白、红血球、壳聚糖等以及植物来源多糖和某些胶类，尽管天然可生物降解聚合物材料有较好的生物相容性，但提取、制备较困难，费用昂贵。

因此目前常见载体材料为化学合成生物降解聚合物，如脂肪族聚酯、聚原酸酯、聚（ε-己内酯）、聚脲烷、聚氨基酸等。这些材料有很好的生物相容性，植入体内后可经生物降解成乳酸单体，经三羧酸循环后最终成为CO2和H2O，经肺、肾、皮肤排泄，被称为理想的缓释系统。

由于此类缓释给药系统大多处于研发阶段，如果在人体内长期使用是否产生毒性问题？是否有更合适的生物降解载体材料？还有待进一步研究。

生物可降解长效缓解避孕系统             

生物可降解长效缓释系统采用可降解聚合物材料制成，包括天然材料聚氨基酸、胆固醇和胶原和合成材料聚乳酸、聚ε-己内酯、乳酸-羟基乙酸共聚物及乳酸-己内酯共聚物等。药物以多种形式包裹在降解材料中，随着药物的不断释放，这种载体在体内环境中被缓慢降解、吸收，当药物释放完毕后，载体同时解体被机体吸收，因此不需要手术取出，系统内的药物还是以左旋-18甲基炔诺酮为主。

聚己内酯具有生物降解性、药物透过性、生物相容性以及原料易得等优点，是被广泛用于长效缓释系统的生物降解性控释载体。聚己内酯在体内的降解分两个阶段进行：

第一阶段只表现为相对分子质量下降而不发生失重和形变，起始相对分子质量大于6.6万的聚己内酯可在体内完整存在2年，2年后相对分子质量继续下降并逐渐变为碎片；

第二阶段低相对分子质量聚己内酯参加体内代谢后主要从粪尿排出，排泄速度较快，排泄比较完全，不在脏器中分布和积蓄。

有研究采用生物降解的嵌段型聚已内酯高分子材料为载体质成的左旋-18甲基炔诺酮长效避孕埋植剂，并进行了皮肤刺激试验、皮肤致敏、体外溶血试验、急性毒性试验、细胞毒性试验等以观察其生物相容性，结果表明生物降解左旋-18甲基炔诺酮长效避孕埋植剂无任何毒副作用，具有良好生物相容性，是可以植入体内的医用高分子材料。

用聚己内酯制成的左炔诺孕酮长效埋植剂Cap ronor在美国已经完成了Ⅱ期临床, Cap ronor为可被生物降解的多聚物羟基已酸内酯制成的单根埋植剂内含左旋-18甲基炔诺酮，但Cap ronor使用了液态增释剂，引起药物的泄漏和保存不稳定等问题。

有研究用含10% Pluronic F68 (F68)的聚己内酯制成长效抗生育埋植剂CaproF, F68在体液中被溶出后形成多微孔结构, 使药物释放速率比单纯的聚己内酯提高了30%，结果证明它具有长期稳定释放药物的作用,在体内可维持两年稳定的血药浓度，用至激素耗尽以后毋需取出。

也有实验设计合成了可生物降解的聚乳酸的热致形状记忆聚合物作为材料制成输卵管避孕器，并选用昆明种小鼠作为实验动物，结果表明，给药后各种剂量下小鼠均未见中毒症状，动物的活动自如,皮毛光滑,未出现死亡，存活动物体质量无明显变化。

连续观察14 d，形状记忆输卵管避孕材料的急性单次接触条件下的生物安全性良好，这为其应用于临床提供了安全性评价的理论基础。用生物降解聚合物作为药物载体的缓控释制剂是目前研究的一大方向。

文献来源：

张金哲，周群华，杨立群，张巍，李建新，金瑛，易东旭. 非生物降解型及生物降解型长效皮下埋植避孕剂的理论研究与应用进展[J].中国组织工程研究，2017，21(22):3595-3601.
DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.2017.22.025
ORCID: 0000-0002-3786-8458(杨立群)

王芳,毛熙光,郭庆云.非生物降解和生物可降解长效缓释避孕系统的应用[J].中国组织工程研究与临床康复,2009,13(08):1561-1564.

Non-biodegradable and biodegradable long-term sustained release systems for contraception

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