肌肉紊乱综合征再生疗法新进展

细胞与基因治疗领域 2022-06-21

来源：生物谷

在再生医学治疗肌肉紊乱领域的主要研究热点是如何将肌肉干细胞进行融合并形成功能性的骨骼肌组织。最近发表在《Nature Communication》杂志上的一篇文章则找到了在这以过程中起关键作用的基因，该研究为后续新型疗法的研发提供了思路。

由辛辛那提儿童医院心脏医学研究所的研究者们发现Gm7345基因以及其表达的蛋白质"myomerger"能够促进肌肉干细胞的融合并产生有功能的骨骼肌组织。他们还发现myomerger能够与Tmem8C表达的一种叫做"myomaker"的蛋白质相互作用进行工程化的细胞融合。

作者们培育了myomerger基因缺陷型小鼠进行研究。该小鼠由于肌肉组织不能表达myomerger蛋白，因此肌纤维生长受阻，因而难以存活。

影响肌肉再生的关键谜题就在于引起肌肉干细胞融合的遗传与分子机制。研究者们则致力于鉴定、解析以及分析其中的分子机制，并寻找可能的治疗方案。

具有遗传性肌肉退行性紊乱症状的人群数目不小，但在整个人群中又十分罕见。对于肌肉营养失调疾病来说，有30个基因参与其中。

此前研究已经发现myomaker对于肌肉干细胞融合的影响，但该蛋白本身难以发挥作用，因此研究重点在于寻找与其相互作用的蛋白。

研究者们对 MyoD下游的蛋白进行了筛选，并找到了一百个由MyoD激活引发的下游基因，最终找到了GM7325。

利用CRISPR-CAS9基因编辑技术敲除了myomaker与myomerger，并且发现该蛋白的缺失会严重影响肌肉的形成。研究者们称他们基于目前的发现建立了哺乳动物细胞融合系统，并且试图寻找用于临床治疗的潜在疗法。