CAR- T 免疫基因疗法 MB-102 取得血液瘤临床 1 期积极数据
来源：新浪医药
近日，以专利化的 嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）为基础，专注于新型癌症免疫疗法的美国生物科技公司 Mustang 表示，City of Hope 的临床研究人员公布了一项公司 CAR- T 免疫基因疗法 MB-102 临床 1 期研究的积极结果：该疗法在用于 母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）和急性髓细胞白血病（AML）患者治疗中（登记号 NCT02159495）均达到了疾病的 完全缓解 ，安全性和耐受性表现良好。该临床结果已经由 City of Hope 研究人员在近日召开的第 49 届美国血液学会年度会议中做了口头陈述。
Mustang 生物首席执行官兼总裁 Manuel Litchman 博士表示：“根据 City of Hope 临床研究人员所述，已经取得的数据证实 MB-102 作为一款 CAR- T 疗法是具有良好的安全性和耐受性的，对疾病治疗也达到了完全的缓解。同时，MB-102 对 AML 及 BPDCN 治疗表现出的抗白血病活性为在适合及不适合接受移植患者中开展进一步的临床评估工作，奠定了良好基础。对于公司的 CAR- T 资产在三种癌症类型中获得了良好结果，我们感到很兴奋，这包括 MB-102 用于 AML、BPDCN 的治疗以及 MB-101 用于恶性胶质瘤（2016 年 12 月数据刊登在《新英格兰》杂志）的治疗。”
City of Hope 血液学及造血干细胞移植部门助理教授，同时也是本次临床 1 期研究的首席研究人员的 Elizabeth Lihua Budde 博士表示：“AML 的现行疗法通常缓解率较低，对接受异体造血干细胞移植有较大的限制。而 BPDCN 作为一种罕见的难以治愈的血液肿瘤，目前是没有标准治疗方案的。CD123 在 AML 及 BPDCN 患者中具有过度表达的现象，这使其成为了攻克这种具有很大未满足需求疾病一个极具吸引力的靶标。我们对 MB-102 的中期研究数据感到鼓舞，它具有成为治疗 AML 和 BPDCN 患者新的治疗选择的潜力，我们也非常期待继续开展正在进行中的临床 1 期试验。”
本次临床 1 期试验是一项单中心、首次在患者中进行的剂量递增研究，对递增剂量的 MB-102 用于 AML（队列 1）和 BPDCN（队列 2）的安全性与治疗活性进行评估。患者接受单剂量的 MB-102 治疗，并给予第二次输注治疗的选择（如果他们继续符合安全和合格标准且 CD123 依旧阳性）。截止今天，共有 14 例患者入组，7 例（6 位 AML、1 位 BPDCN）接受了 CD123 CAR- T 治疗。
在 AML 队列中，有两位患者接受了剂量水平 1（50M CAR+T)的用药，其中一位在第 28 天出现了形态学的无白血病状态。另外四位患者接受剂量水平 2（200M CAR+T）的输注，其中一位在第 28 天达到完全缓解，另一位在第 28 天达到不完全血细胞计数恢复的完全缓解状态，两名患者均继续进行了第二次异体造血干细胞移植。
BPDCN 对列中，一位接受 100M CAR+ T 输注的患者在第 28 天时，疾病达到完全缓解并至少维持 60 天。更为重要的是，该患者此前已接受了 5 个周期的 CD123 靶向重组融合蛋白的治疗且出现了复发进展。
研究人员认为 MB-102 超过 200M CAR T 输注是安全的，不会出现移植物抗宿主反应，没有清髓作用、神经毒性或剂量限制毒性。不良事件包括：细胞因子释放综合征（6 级 1 例，1 级 2 例），神经毒性（头晕：1 级 1 例，2 级五例；头痛：5 级 1 例，2 级 2 例；嗜睡：一个 1 级，2 个 2 级），感染三例（肺感染 2 例，其它 1 例）。最常见的≥3 级不良事件包括淋巴细胞减少症 (7 例)、血小板减少症(7 例) 和发热性中性粒细胞减少症(6 例)。
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