展望2019：十家值得期待的基因治疗公司，凭产品实力说话

来源：医麦客

在过去几年里，基因治疗领域得到了极大的发展。2012年，欧盟批准首款基因疗法Glybera，用于治疗脂蛋白脂酶缺乏症（LPLD）。2016年，欧盟批准第二款基因疗法Strimvelis，用于治疗腺苷脱氨酶缺乏性重度联合免疫缺陷症（ADA-SCID）。2017年，FDA批准了首款治疗罕见基因疗法Luxturna，用于治疗由双等位基因RPE65突变导致的遗传性视网膜营养不良，并且具有足够的活视网膜细胞的成人和儿童患者。

回顾2018年，除了欧盟批准了Luxturna以外，没有其它的基因疗法获批，但不可否认的是，这一年基因治疗领域的正在萌芽、扎根。展望2019年，预计将会有几款基因疗法获美国/欧盟的批准，这是一个更好的进入时机。

展望2019，医麦客盘点十家值得期待的基因治疗公司，衡量标准主要是基因治疗产品的推进情况。

1

Spark Therapeutics

主打产品1：Luxturna

适应症：双等位基因RPE65突变导致的遗传性视网膜营养不良

试验：获美国（2017年）和欧盟（2018年）批准

更新：去年12月，Luxturna 获FDA批准。11月，Luxturna 获欧盟批准，诺华拥有在美国以外的所有其他国家进行开发、注册和商业化的独家权利。 

主打产品2：

Fidanacogene elaparvovec(SPK-9001)

适应症：B型血友病

试验：III期

更新：5月，I/II期试验（NCT02484092）数据显示，所有15名参与者的总体年出血率（ABR）降低了98％，总体年输注率降低了99％，输注后至少12周的所有13名参与者达到因子IX稳定水平的12％以上。所有15名患者都没有出现严重不良事件。7月，辉瑞与Spark Therapeutics合作启动III期临床研究。

主打产品3：SPK-8011

适应症：A型血友病

试验：I/II期

更新：12月，I/II期试验数据显示，所有12名患者从载体输注后第四周开始，出血减少了94％，FVIII输注减少了95％。2x10^12vg/kg组中的2名受试者具有可疑的衣壳免疫应答，导致其FVIII水平下降至低于5％。其中1名受试者对口服类固醇没有迅速反应，选择性地入院接受两次静脉注射（IV）甲基强的松龙注射液。这些输液的入院符合严重不良事件（SAE）的标准。

2

Avexis（诺华子公司）

主打产品：AVXS-101

适应症：脊髓性肌萎缩症（SMA）

试验：FDA受理BLA

更新：12月 ，诺华宣布FDA已受理该疗法的生物制剂许可证申请（BLA），预计将于2019年5月获得批准。

3

bluebird bio

主打产品1：LentiGlobin

适应症：输血依赖性β-地中海贫血症（TDT）、镰状细胞病（SCD）

试验：III期、I/II期

更新：12月，两项使用新制造工艺的III期研究中，11名非β0/β0基因型TDT患者中有10名在最后一次随访时（治疗后3-18个月）停止接受输血，并且总血红蛋白水平为11.1-13.3g/dL；3名患有更严重的β0/β0基因型或IVS-I-110突变的TDT患者在最后评估时的总血红蛋白水平均超过10g/dL，其中包括1名儿科患者。在针对SCD的I/II期研究中，治疗后6个月的4名患者在最后一次随访时总血红蛋白水平为9.9-13.7g/dL。

主打产品2：Lenti-D

适应症：脑肾上腺脑白质营养不良（CALD）

试验：II/III期

更新：去年10月，NEJM上公布的数据表明，在治疗后的2年内，接受Lenti-D治疗的17名患者中，15名患者（88％）存活且无主要功能障碍（MFD），未报告急性或慢性移植物抗宿主病（GvHD）。

4

uniQure

主打产品：AMT-061

适应症：B型血友病

试验：IIb期，预计全球III期HOPE-B关键研究将在2019年第一季度启动。

更新：11月15日，荷兰生物技术公司uniQure发布了关于其计划进入第三阶段研究的B型血友病基因疗法AMT-061的热切期待数据，结果显示：治疗后6~10周，患者的IX因子（FIX）活性水平达到23％至37％！比早期试验中测试的版本AMT-060的有效性提高了数倍。

5

Sarepta Therapeutics

主打产品：

AAVrh74.MHCK7.micro-Dystrophin

适应症：杜氏肌营养不良症（DMD）

试验：I/II期

更新：6月，Sarepta公布了I/IIa期前3名患者的结果，所有检测方法都表现出肌肉中强大的微型抗肌萎缩蛋白表达，微型抗肌萎缩蛋白阳性纤维的平均基因表达为76.2％，纤维平均强度为74.5％。没有报告严重不良事件。7月，由于Sarepta临床试验制造批次中第三方提供的研究级质粒存在痕量DNA片段，FDA要求将临床试验中止。9月，FDA解除了临床控制。

6

BioMarin Pharmaceutical

主打产品:

valoctocogene roxaparvovec(BMN 270)

适应症：A型血友病

试验：III期

更新：5月，名为GENEr8-1的临床1/2期试验中，40名A型血友病患者，平均年出血率(ABR)降低了97%，在接受治疗后第二年患者没有自发性出血事件，截止治疗104周，患者凝血因子VIII的用量平均减少了96%。耐受性良好，没有患者产生对外来凝血因子VIII的抑制剂，也没有患者退出临床试验。

7

Orchard Therapeutics

主打产品：Strimvelis

适应症：腺苷脱氨酶缺乏性重度联合免疫缺陷症（ADA-SCID）

试验：2016年，获欧盟批准

更新：4月，GSK将其基因疗法产品组合（包括已批准但销售额低的Strimvelis）出售给Orchard，作为交换条件，GSK获得该公司19.9％的股权和董事会席位以及与该投资组合相关的未公开特许权使用费和商业里程碑付款。

8

Voyager Therapeutics

主打产品：VY-AADC01

适应症：晚期帕金森病（PD）

试验：II期

更新：6月，FDA授予该疗法治疗帕金森病的再生医学先进疗法（RMAT）认定。7月，FDA表示，如果正在进行的II期临床试验能达到主要临床终点，与安慰剂对比能彰显出统计学上显著的区别，就足以作为递交上市申请的依据。预计，该项II期临床试验将于2020年底完成。

10月，1b期临床研究数据表明15名晚期PD患者中，每日多巴胺治疗的左旋多巴等量剂量（LED）在12个月时，3组患者的LED平均减少10.2％、32.8％和39.3％，每日的“开启期”平均改善2.3小时，UPDRS-III ON的评分进一步改善，评分超过定义的“临床重要差异”。未报告与载体相关的严重不良事件。

9

Nightstar  

Therapeutics

主打产品1：NSR-REP1

适应症：无脉络膜症（choroideremia）

试验：III期

更新：首个针对遗传性眼科疾病获得再生医药先进疗法（RMAT）认定的基因疗法。10月，Nature Medicine发表的数据显示试验达到了主要终点：与未治疗眼相比，手术后2年治疗眼的视力获得改善。

主打产品2：NSR-RPGR

适应症：RPGR突变引起的X连锁视网膜色素变性（XLRP）

试验：I/II期

更新：9月，I/II期试验的初步结果显示，高剂量组中，大约一半的患者获得了视力改善，数据鼓励Nightstar将基因疗法NSR-RPGR推进到II期临床试验。

10

Lysogene

主打产品：LYS-SAF302

适应症：黏多糖贮积症IIIA型（MPS IIIA）

试验：II/III期

更新：10月，FDA批准新药临床研究（IND）申请，允许Lysogene公司在美国进行LYS-SAD302治疗黏多糖贮积症IIIA型（MPS IIIA）的国际性、II/III期临床试验。该公司也在欧洲提交了临床试验申请（CTA）。

---

相关文章推荐：