X连锁重症联合免疫缺陷病基因治疗1/2期临床试验获积极数据

基因治疗X-连锁重症联合免疫缺陷（X-SCID）1/2期临床实验结果显示此疗法有效重建了患者的免疫系统，恢复了患者的T细胞、B细胞和NK细胞的免疫功能，且未出现严重的临床副反应。临床试验结果于近日发表于新英格兰医学杂志。

“这种疗法已经治愈了病人，并完全恢复了他们的免疫系统。”研究人员在举行的新闻发布会上说。

在接受基因治疗的8名婴儿中，有7名已经产生并维持了正常水平的免疫球蛋白M抗体，这是B细胞恢复先天免疫和适应性免疫功能的标志。其中四人的B细胞功能恢复到足以停止每月静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗，其中三人对标准儿童疫苗有正常免疫反应，表明B细胞功能良好。

费城儿童医院的过敏免疫学主任凯瑟琳·沙利文(Kathleen Sullivan)在接受采访中表示：“虽然这听起来可能没什么大不了的，他们治疗了8名婴儿，而且做得很好，但实际上这是向前迈出的一大步。”

研究人员称：“即使是少数患者可以找到相匹配的骨髓移植供体，但由于此基因疗法的免疫重建恢复比骨髓移植更完整，因此基因治疗也可能更好，但是这部分患者被排除在临床试验研究之外，因此需要更多的研究经验和更长的随访时间来确定基因治疗是否值得在他们身上进行测试。”

以前在X-SCID中进行的基因治疗尝试已经成功恢复了T细胞的免疫功能，但不能恢复B细胞和NK细胞的免疫功能。此外，由于之前基因治疗使用的逆转录病毒插入突变，意外激活了插入位点附近癌症相关基因，导致白血病发生。

“本次临床试验所使用的病毒载体经过改造优化，含自我失活的LTR，此外，该载体还添加了绝缘子，以保护载体在细胞中不被异染色质扩散等效应失活，同时使其不激活插入位点附近的癌基因，我们认为，这种病毒用于基因治疗是更安全和更有效的。”研究人员称。

此外，新设计的基因治疗载体效果似乎更持久，研究人员指出：在以前的基因治疗试验中，重建的免疫系统出现略微衰减是在基因治疗后的第一年内观察到，本次临床试验中，我们迄今为止最长的随访时间超过了2.5年，免疫系统的恢复似乎是持久稳定的。患者在基因治疗后3至4个月内就能走出隔离的无菌环境，然后回到自己的家中。

在这项研究中，在16个月的中位随访中，只有低级别的急性毒性效应，未出现任何严重的临床副反应，表明了此基因疗法的安全性。

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