Nature重大突破！用CAR-T免疫基因疗法治衰老
来源：科技与你同在
近日，Memorial Sloan Kettering 癌症中心研究团队宣布：嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法可用于治疗因衰老而引发的疾病，如肝纤维化。
这一研究成果题为《Senolytic CAR T cells reverse senescence-associated pathologies》发表在 Nature 上。
CAR-T 细胞疗法（CAR T-cell therapy），是一种用特殊处理后的 T 细胞来靶向癌细胞的免疫疗法。从患者自身（或其他人）的血液中提取 T 细胞，并对这些 T 细胞进行基因工程改造，让它们的表面可表达嵌合抗原受体（CARs）。当这些具有识别功能的 CAR -T 细胞被重新注射到患者体内后，可识别、攻击人体内癌细胞，从而达到治疗癌症的效果。目前，两种被批准的 CAR-T 疗法分别是诺华公司的 Kymriah (tisagenlecleucel)和吉利德公司的 Yescarta (Axicabtagene ciloleucel)。
细胞衰老是指细胞周期停滞状态，在这种状态下增殖细胞会对促生长刺激产生耐受，不继续增殖。而细胞衰老是一把“双刃剑”，一方面能够阻止含有受损 DNA 的细胞复制，起到重要的抗肿瘤功能。另一方面会导致许多相关病变，如癌症、组织退化和炎症性疾病。找到一种安全清除衰老细胞的方法将是治疗这些疾病的重大突破。
基于这些特性，Memorial Sloan Kettering 癌症中心的研究人员开始了关于细胞衰老的研究。他们对比了衰老细胞和其他类型细胞表面的分子，发现了一种叫做尿激酶纤溶酶原激活因子受体 (uPAR) 的分子广泛存在于衰老细胞表面，而在其他细胞表面很少出现，并通过实验证实了 uPAR 在患有老年相关疾病（如骨关节炎、糖尿病及纤维化肝病）患者体内组织中高水平表达。因此，他们设计了能够识别 uPAR 的 CAR-T 细胞。
图 |不同实验下小鼠的生存时间及生存率（来源：Nature）
研究人员给患有肺癌的小鼠分别注射治疗肺癌的 CDK4/6 抑制剂 + 靶向 uPAR 的 CAR-T 细胞和 CDK4/6 抑制剂 + 未转染的 T 细胞。结果显示，CDK4/6 抑制剂 + 靶向 uPAR 的 CAR-T 细胞疗法显著地延长了小鼠的生存期，并且没有引起毒性。研究人员还用靶向 uPAR 的 CAR-T 细胞对含有肺癌的肺组织进行处理，发现处于衰老状态的肿瘤细胞数量明显下降。
除了癌症，研究人员还研究了 CAR-T 细胞对肝纤维化的作用，发现 CAR-T 细胞成功地消除了两种不同小鼠肝纤维化模型的衰老细胞。
研究人员表示将继续研究靶向 uPAR 的 CAR-T 细胞在其他衰老相关疾病中的应用，如动脉粥样硬化、糖尿病和骨关节炎，希望能开发出用于人类临床的 CAR-T 细胞。
该研究的共同作者 Scott Lowe 说：“我们认为这种方法有可能解决许多与衰老相关的疾病。”
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