翻5倍！诺西那生钠进医保大放量；诺华1500万/针Zolgensma早期数据作假再惹争议；罗氏利司扑兰将发布最新积极数据！

SMA是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，发病率约为1/6000-1/10000，由于缺乏功能性SMN1基因，SMA导致运动神经元的快速和不可逆丧失，影响肌肉功能，包括呼吸、吞咽和基本运动。SMA是2岁以下婴幼儿群体的头号遗传病杀手。

目前全球共有3款SMA疗法获批：

2016年12月，渤健的诺西那生钠在美国获批，成为全球首个SMA精准靶向治疗药物。

2019年5月，诺华Zolgensma获FDA批准上市，成为首个治疗脊髓性肌萎缩的基因疗法。

2020年8月，罗氏利司扑兰获FDA批准上市，成为首个获批上市的靶向RNA的小分子口服药物。

备受关注的脊髓性肌萎缩症(SMA)药物近日再起风云，几家欢喜几家忧。

• 10月12日，据媒体报道，诺华1500万/针天价药物——Zolgensma因早期研究作假再惹争议，据悉，该研究直接关联Zolgensma后期大获成功的人体试验。

• 几乎同日，罗氏表示为树立在SMA治疗领域的竞争优势，将会在本周的世界肌肉学会(WMS)医学大会上，公布Evrysdi（利司扑兰口服溶液用散）“可维持或改善运动功能”等最新积极数据，在全球市场市场上，利司扑兰2022H1销售额同比增长106%。

• 而在国内，在2022年国家医保谈判前夕，渤健Spinraza（诺西那生钠注射液）作为从“70万一针降价95%至每支3.3万元的2021年最受关注的谈判成功品种，近日正被当作典型铺天盖地地宣传。据国家医疗保障局所属唯一媒体平台——《中国医疗保险》此前报道，进入医保后，诺西那生钠2022年1—5月用药患者总量较进医保前翻了5翻，药品销售总额也接近其在国内上市两年多的销量总额，如今5个月过去，诺西那生钠患者用量必将继续刷新纪录，放量明显；但在全球市场上，诺西那生钠业绩已经连续3年下降。

除了Zolgensma在今年1月在我国获得临床试验默示许可，尚未获批以外；诺西那生钠、利司扑兰目前都已在国内获批，其中诺西那生钠已成功进入2021医保目录，利司扑兰今年6月也开始大降价，为积极冲击2022年医保目录做足准备。

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诺华Zolgensma：早期研究再惹争议 直接关联后期大获成功的人体试验

诺华Zolgensma上市价格为212.5万美元（现约合人民币1500万元/针），曾被称为”史上最贵的药“，后被蓝鸟生物新获批的Zynteglo基因疗法（280万美元）超越。

近日，Zolgensma再惹争议，主要原因在于《自然-生物技术》撤回了2010年一篇关于该疗法早期数据的文章，因为该报告中引用的一个关键数据存在问题。

根据报道，该研究数据问题出现在Zolgensma Kaplan-Meier curve（生存率曲线）上，该曲线反映了接受Zolgensma和对照scav9-gfp载体的脊髓性肌肉萎缩小鼠的存活率。文中数据显示，6只老鼠存活了250多天。然而，今年早些时候披露的原始数据却显示，只有1只接受治疗的老鼠活了下来。这篇现已被撤回的论文是一项基础性临床前研究。

为何这个早期数据会引起那么大的争议呢？！！！

因为正是该数据导致了SMA基因疗法被批准用于人体试验！报道显示，在用于人体临床研究中，包括关键的III期试验中，Zolgensma治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者大获成功——接受该基因治疗的儿童在运动功能和持续性里程碑成就方面都有改善，包括在没有支撑的情况下坐起来的能力。

2019年5月，诺华Zolgensma获FDA批准上市, 一个月之后，诺华把临床前数据操纵问题告知了FDA，FDA随即展开调查。

2020年，FDA结束对Zolgensma的调查，结果显示，诺华在临床前测试期间，发生了一些早期数据操纵。然而，在开始人类临床研究之后，FDA坚持认为脊髓性肌萎缩基因疗法zolgensma是安全有效的，早期数据作假并不改变FDA对其人体临床试验数据的积极评估。本次《自然-生物技术》撤回Zolgensma早期研究的文章暂不影响Zolgensma的商业化进程。

据悉，zolgensma来自诺华于2018年斥资87亿美元收购的AveXis。在数据造假事件发生后，诺华解雇了AveXis首席科学官布莱恩和研发主管艾伦•卡斯帕，并把责任完全推到了他们身上。

值得关注的是，对比诺西那生钠以及利司扑兰持续给药的治疗方式，Zolgensma患者只需注射一次即可痊愈，因此卖出了212.5万美元的天价。目前Zolgensma已在全球多地获批上市，上市后屡创佳绩。

• 2019年，Zolgensma实现3.61亿美元的销售额。（当年5月全球首次获批）

• 2020年，Zolgensma实现9.2亿美元的销售收入，收入涨幅超150%。

• 2021年，Zolgensma实现营收13.51亿美元，同比大增47%。

• 2022年H1，Zolgensma实现营收7.4亿美元，同比增长17%。

据投资公司杰富瑞（Jefferies）估计，Zolgensma的销售额2022年有望增长到16亿美元，未来的峰值为27.5亿美元。

本段文字删除，请跳过“这是一项惊人的里程碑，EBT-101的1/2期临床试验的正式开始，使我们向创造潜在的治愈艾滋病的方法迈出了极其重要的一步。”

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渤健诺西那生钠：全球市场业绩连降3年  国内市场进医保后患者用量大涨 

2016年12月，Spinraza在美国获批，成为全球首个SMA精准靶向治疗药物。

2019年2月，Spinraza在中国上市，用于治疗5q脊髓性肌萎缩症（SMA），并成为中国首个治疗SMA的药物。

此前Spinraza由于在国内定价接近70万一支，但在澳洲仅售41美元，引发我国舆论一片哗然。（实际澳洲采购价76万，但可报销。）

2021年12月，Spinraza被纳入最新医保目录，价格降至33000元/支，降幅超90%，若按70%报销比例，患者最低自负仅1万元/支。

据国家医疗保障局所属唯一媒体平台——《中国医疗保险》此前报道，进入医保后，诺西那生钠2022年1—5月用药患者总量较进医保前翻了5翻，药品销售总额也接近其在国内上市两年多的销量总额，如今5个月过去，诺西那生钠患者用量必将继续刷新纪录，放量明显。

而在全球市场上，诺西那生钠销售额已经连降三年，2021年下滑至20亿美元以下。2022年上半年，诺西那生钠销售额为9.04亿美元，同比下降11.37%，其中美国市场下滑6%，其他市场下滑17%。

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罗氏利司扑兰：2022年H1销售额同比增长106%；将发表积极新数据！

2020年8月，Evrysdi获FDA批准上市，成为首个获批上市的靶向RNA的小分子。据报道，Evrysdi在美国的定价需参考患者的体重，年治疗费用约237万元人民币。

2021年6月，利司扑兰在我国获批，用于治疗2月龄及以上患者的脊髓性肌萎缩症（SMA），这是首个在中国获批治疗SMA的口服疾病修正治疗药物。利司扑兰在国内的上市定价为6.38万元（60mg/瓶），慈善赠药价格政策下单瓶价格为21267元，年费用约30万元-100万元不等。

国内市场上，在诺西那生钠进入医保后，罗氏今年冲击医保意愿强烈。2022年6月，山东药械招采平台信息显示，利司扑兰挂网价格下调为14500元/瓶，对于最大使用剂量患者（2岁及以上且体重20kg以上），利司扑兰年治疗负担将低于45万元。利司扑兰是根据患者年龄和体重给药，20公斤以下低体重人群的年治疗费用较最大剂量可至多节约2/3，经济负担大大减轻。

值得关注的是，对比诺西那生钠在全球销售额连降三年，利司扑兰业绩增长喜人，2021年，利司扑兰销售额为13.52亿美元，2022年上半年，利司扑兰销售额为5亿美元，同比增长106%。

今年早些时候，利司扑兰获FDA批准用于两个月以下的婴儿，成为首款可给婴儿服用的SMA药物。为进一步树立在SMA治疗领域的竞争优势，近日，罗氏表示将会在本周的世界肌肉学会(WMS)医学大会上，公布利司扑兰最新积极数据。该公司从JEWELFISH研究中获得了新的两年数据，评估了利司扑兰对6个月至60岁的1、2或3型脊髓性肌萎缩症患者的疗效。所有患者之前都曾接受过其他已批准或正在研究的SMA靶向治疗，如诺西那生钠和Zolgensma。

虽然具体数据尚未公布，但罗氏表示，利司扑兰在两年的治疗期间改善或维持了运动功能，并显示存活运动神经元(SMN)蛋白水平的增加。在安全性方面，不良反应以6个月为限下降了50%，而严重不良反应在整个研究过程中也减少了50%。

据统计，中国大陆约有3-5万名SMA患者，且每年新增SMA患儿近1500例。如今2022国谈马上就要开始了，届时，利司扑兰又将会有怎样的表现？未来又将会为我们带来怎样的积极治疗效果？Zolgensma将会何时进入中国？又将采用什么样的价格策略？

在进入中国形成SMA治疗药物三足鼎立的局面后，有着先发优势的诺西那生钠又将如何稳固自身的市场份额？一度医药将持续关注。

作者：Tim
主编：小宝排版：SiLin