最新研究 | 英国疫苗试验初步结果显示，安全且可诱导免疫应答
《柳叶刀》（The Lancet）7月20日发表一项来自英国牛津大学抗SARS-CoV-2候选疫苗I/II期临床试验。研究发现，该疫苗可诱导强烈的抗体和T细胞免疫应答。当前结果主要关注实验室测量的免疫应答反应，需要进一步测试确认疫苗是否能有效预防感染。《柳叶刀》总编Richard Horton解释了中国COVID-19疫苗试验和牛津COVID-19疫苗试验的现状，包括当前两个试验的研究进展以及下一步研究。
一项纳入1,077名健康成年人的I/II期试验发现，截止到开始试验后的第56天，该疫苗可诱导强烈的抗体和T细胞免疫应答。根据针对10名参与者的亚组分析，这些反应在第二次给药后可能会更加强烈。
与给予脑膜炎疫苗的对照组相比，接种新型冠状病毒疫苗更容易产生轻微的副作用，但是服用扑热息痛可以减轻其中一些副作用。该疫苗未引起任何严重的不良事件。
基于该研究结果，作者认为，应当对这一疫苗进行进一步临床研究，包括针对老年人群的试验。当前结果主要关注实验室测量的免疫应答反应，需要进一步测试确认疫苗是否能有效预防感染。
《柳叶刀》（The Lancet）7月20日最新发表的一项研究显示，英国抗SARS-CoV-2（COVID-19的病原体）候选疫苗I/II期临床试验提示的早期结果颇具希望。
此项早期试验发现该疫苗安全性良好，副作用少，并且可以引发免疫系统两个组成部分强烈的免疫应答——在接种后14天内刺激产生T细胞反应（即细胞免疫应答，可以发现并攻击被病毒感染的细胞），接种后28天内诱导产生抗体反应（即体液免疫应答，可以发现并攻击在血液或淋巴系统中循环的病毒）。
一种理想的抗SARS-CoV-2疫苗应在接种1-2次后就能发挥作用，在包括老年人和患有其他疾病的人群中有效，提供至少六个月的保护，并减少病毒在接触者间的续发感染。该早期试验目前还很难确认新疫苗能否满足这些要求，但是该疫苗的II期临床试验（仅在英国进行）和III期临床试验已经在英国、巴西和南非开展，以确定该疫苗能否有效地预防SARS-CoV-2感染。
该研究主要作者、来自英国牛津大学的Andrew Pollard教授在解释疫苗的作用机理时表示：“这款新疫苗是一种表达SARS-CoV-2刺突蛋白的黑猩猩腺病毒载体（ChAdOx1）疫苗。它使用了一种感染黑猩猩的普通感冒病毒（腺病毒），减弱毒性后不会引起人类的任何疾病，且经过基因改造后可编码人类SARS-CoV-2病毒的刺突蛋白。这意味着当腺病毒进入接种者的细胞时，它也会传递刺突蛋白的遗传密码，使得这些人的细胞产生刺突蛋白，帮助免疫系统学习如何识别SARS-CoV-2病毒。” [1]
他继续说：“免疫系统有两种发现和攻击病原体的方式—抗体反应和T细胞反应。这种疫苗在设计时意在诱导两种应答反应，因此不仅能攻击存在于循环系统的病毒，也可以攻击病毒感染的细胞。我们希望这意味着免疫系统会记住该病毒，这样该疫苗能够为人们提供长期保护。然而，我们需要进行更多研究来确定该疫苗能否有效预防SARS-CoV-2感染，以及疫苗提供的保护能持续多长时间。” [1]
该研究于2020年4月23日至5月21日在英国的五家医院中进行，纳入1,077名无COVID-19病史的18-55岁健康成年人[2]。本研究论文包含试验开始后前56天的数据，同时研究仍在进行中。
在所有参与者中，有543人接种了新的COVID-19疫苗，534人接种了脑膜炎球菌结合疫苗。113名参与者（56名接受COVID疫苗，57名对照）按要求在接种疫苗之前和之后的24小时服用扑热息痛，用以帮助减少疫苗相关反应（本试验中COVID-19疫苗的剂量较高，用以诱导强烈的免疫应答）。
所有参与者均提供了额外的血样并经过了临床评估，以确定疫苗是否具有良好的安全性，以及是否成功激发了免疫应答。研究者还要求参与者记录整个试验期间出现的所有不良事件。
参与者被分为四组。第一组（88人）接受了额外的安全性监测，这构成了试验I期部分，且研究者对其抗体反应和T细胞反应进行了评估。第二组（412人）进行了抽取了额外的血液样本，用于评估抗体反应和T细胞反应，而第四组（567人）仅抽取血清，用于评估抗体反应。在第一、二、四组中，有一半的参与者接种了COVID-19疫苗，另外一半参与者接种了对照组疫苗。第三组（10人）仅接种COVID-19疫苗，且在首次接种后28天给予第二次疫苗，用于确认疫苗的安全性以及这种二次给药方式能否增强抗体反应和T细胞反应。
研究发现，该疫苗的安全性在可接受的范围内，未出现严重的不良事件。疲劳和头痛是最常见的副作用，在所有接种COVID-19疫苗的参与者中，约70% [340/487] 仅报告了疲劳，68% [331/487] 报告了头痛；而在未服用扑热息痛的对照组中，约48% [227/487] 的参与者报告了疲劳，41%[195/477] 报告了头痛。其他常见的副作用包括注射部位疼痛、肌肉疼痛、不适、寒颤、自觉发热和体温升高等。
对于在接种疫苗期间服用扑热息痛的参与者，其疼痛、寒颤、自觉发热、肌肉疼痛、头痛和不适症状在接种后的两天内有所减轻。此外，在两次接种COVID-19疫苗的10人中，第二次接种后的副作用较为少见。
作者发现，疫苗诱导产生了强烈的抗体反应和T细胞反应。靶向SARS-CoV-2刺突蛋白的T细胞反应显著增强（43名参与者出现该现象），在接种疫苗后14天达到峰值（中位数为每百万个外周血单核细胞856个斑点形成细胞）；随后，T细胞反应水平逐渐轻微下降，至试验开始后的第56天时中位数为每百万个外周血单核细胞424个斑点形成细胞。T细胞反应的强度并未随着二次疫苗接种而增加，这与其他同类疫苗一致。
抗体反应在第28天达到峰值（中位数为157个ELISA单位，包括127名参与者），对于单次接种的参与者，其抗体反应一直保持较高水平，至试验开始后的第56天时中位数为119个ELISA单位（包括43名参与者）。而二次疫苗接种则增强了抗体反应（在二次给药的10位参与者中，试验第56天的中位数为639个ELISA单位）。
在单次疫苗接种后28天，基于MNA80中和测定方法，35名参与者中有32名（91%）出现针对SARS-CoV-2的中和抗体反应；而根据PRNT50中和测定方法，35名参与者全部（100%）产生了这一反应。二次疫苗接种的所有参与者均出现了中和抗体反应，基于MNA80中和测定方法，9名参与者均在试验第42天出现抗体中和反应；而基于Marburg VN分析方法，10名参与者均在试验第56天出现了该反应。
作者发现，服用扑热息痛并不会影响COVID-19疫苗的免疫原性。
该研究的共同作者之一、来自英国牛津大学的Sarah Gilbert教授认为：“在确定疫苗是否有助于控制COVID-19大流行之前，我们仍有许多工作要做，但这些早期结果带来了希望。除了继续在III期试验中测试我们的疫苗之外，我们还需要了解更多有关该病毒的信息。例如，我们尚不清楚需要激发多大强度的免疫应答才能有效地预防SARS-CoV-2感染。如果我们的疫苗有效，那么这将是一个具有应用前景的选项，因为这类疫苗可以大规模生产。一种成功的SARS-CoV-2疫苗能够用于预防人群的感染、疾病和死亡，而且医务工作者和老年人等高风险人群应当优先接种疫苗。” [1]
作者也指出了一些该研究的局限性，包括需要更多的研究来证实该疫苗在不同人群中的作用，例如年龄较长、患有其他疾病以及不同种族和地域的人群。作者指出，在英国、巴西和南非进行的疫苗II期和III期试验正在招募这些人群。正在进行的试验中，91%（979/1,077）的参与者为白人，且参与者的平均年龄为35岁。
他们还注意到，少数参与者在疫苗接种前就检测到体内存在中和抗体以及针对SARS-CoV-2刺突蛋白的T细胞反应，这可能是由于既往的无症状感染所致，因为近期出现COVID-19类似症状或有SARS-CoV-2 核酸检测阳性史的潜在参与者已被排除在此项研究之外。
作者表示，针对本研究纳入的参与者，其随访时长将至少达到一年，以继续探究该疫苗的安全性及其刺激产生的免疫应答。
美国约翰霍普金斯大学布彭博公共卫生学院国际疫苗中心（International Vaccine Access Center, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health）的助理教授Naor Bar-Zeev（均未参与英国牛津和中国的疫苗研究）是这两篇研究论文相关评论的主要作者，他写道：“这些试验报告是万众期待的。两项研究的结果都预示着III期试验的顺利开展，在该阶段试验中，研究者必须在更大的参与者群体上测试疫苗，以评估其有效性和安全性。两项试验在开发和研究COVID-19疫苗时均使用了腺病毒载体，这是在大流行中研发疫苗的一种创新且高效的方法。由于能够产生体液免疫、细胞免疫和先天免疫应答，腺病毒载体疫苗具有很大的潜力。”
然而，Naor Bar-Zeev也提醒，这两种候选疫苗仍处于早期试验阶段。他继续说道：“腺病毒载体疫苗平台在2020年7月1日才获得欧盟委员会用于埃博拉病毒疫苗的监管许可。关于这两个疫苗和其他正在研发中的COVID-19疫苗，还有许多未知之处，例如老年人群或其他特定群体（如经常被排除在临床试验之外的合并症患者，或受COVID-19影响较严重的民族或种族群体）接种后应答反应的持续时间及疫苗的免疫原性。”END
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