全球经济生产力因视力受损和失明而下降 | EClinicalMedicine4月刊精选
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论文精选
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全球经济生产力因视力受损和失明而下降
如果没有高质量的眼科保健服务，视力丧失可能会以多种方式影响个人和社会，包括增加贫困、降低生活质量和减少就业。伦敦卫生与热带医学院（the London School of Hygiene & Tropical Medicine）的Ana Patricia Marques与其同事进行了一项经济模型研究，来评估在区域和全球层面上因失明和中度至重度视力障碍（moderate and severe vision impairment, MSVI）导致的就业减少所带来的年度潜在生产力损失。该模型是利用最新的经济学、人口学（2018年）和流行率（2020年）数据构建的。数据的计算只包括劳动年龄人口（15-64岁），并且以2018年美元购买力平价（Purchasing Power Parity, ppp）表示。数据显示，有1.607亿患有MSVI或失明的患者处于劳动年龄，该模型估计，视力受损患者的总体相对失业率为30.2%。全球范围内，估计MSVI和失明所造成的潜在生产力损失的年度成本为4107亿美元PPP（范围为3,221-5,187亿美元）。研究结果表明，失明和MSVI与全球巨大经济影响相关。作者得出结论，减少和预防视力受损，制定和实施策略，以帮助视力受损患者找到稳定就业机会，可能会大大提高生产力。
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首次在人体内进行研究首创新药脂肪酸合成酶抑制剂TVB-2640作为单一疗法和与紫杉醇联合治疗晚期肿瘤的安全性、药代动力学和药效学研究
脂肪酸合成酶（fatty acid synthase, FASN）在多种类型的实体瘤和造血肿瘤中过度表达。此外，FASN肿瘤表达呈阶段依赖性增加，与生存率降低有关。TVB-2640是一种可以抑制人体FASN的小分子，目前已进入临床研究。纳什维尔萨拉·卡农研究所(Sarah Cannon Research Institute）的Gerald Falchook与同事进行了一项TVB-2640的首次人体剂量递增试验（dose-escalation study），以确定其作为单一疗法和与紫杉醇联合用药的最大耐受剂量（maximum tolerated dose, MTD）和候选Ⅱ期推荐剂量。这项开放标签门诊研究于2013年至2017年2月在美国和英国的11个地点进行。先前接受过晚期转移性实体瘤治疗且身体状况和器官功能良好的患者符合该试验的条件。参与者每天口服TVB-2640，一直到疾病有进展。剂量递增最初遵循加速滴定法设计（Accelerated Titration Design, ATD），在发生2级毒性后，转换为标准3+3设计。总的来说，136名患者接受了TVB-2640，76名患者接受了单药治疗，60名患者接受了紫杉醇或多西他赛联合治疗。用TVB-2640观察到的剂量限制性毒性（Dose-limiting toxicities）包括可逆的皮肤和眼部效应。MTD/RP2D为100mg/m2。TVB-2640单药治疗后最常见的不良反应是脱发、掌跖感觉丧失性红斑(palmoplantarerythrodysesthesia, PPE)、疲劳、食欲减退和皮肤干燥。在紫杉醇与TVB-2640联合用药中出现了一例药物相关性肺炎的死亡病例。TVB-2640单药治疗的疾病控制率为42%；单一疗法治疗的患者均无完全或部分应答。与紫杉醇联合应用，部分应答率为11%，疾病控制率为70%。应答出现在多种肿瘤类型中，包括非小细胞肺癌、卵巢癌和乳腺癌患者。作者得出结论，TVB-2640具有可控的安全性，并且有必要进一步研究TVB-2640在实体瘤患者中的应用。
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非控制性哮喘患者服用非韦匹仑的疗效和安全性：两项重复、III期、随机、双盲、安慰剂对照试验（ZEAL-1 and ZEAL-2）
在哮喘患者中，由前列腺素D2（PGD2）刺激的PGD2受体2通路介导了重要炎症细胞的激活和迁移。非韦匹仑（fevipiprant）是一种口服、非甾体、高选择性、可逆的PGD2受体拮抗剂，在Ⅱ期试验中已显示出很有前景的结果。堪萨斯大学医学院（University of Kansas School of Medicine）的Mario Castro和同事进行了两项重复、随机、多中心、双盲、安慰剂对照、平行组、Ⅲ期试验(称之为ZEAL-1 和ZEAL -2试验)。该研究目的是探讨非韦匹仑对非控制性哮喘患者肺功能的影响。ZEAL-1组的662名患者和ZEAL-2组的685名患者完成了疗程，在治疗期间，患者每天服用一次150mg的非韦匹仑或安慰剂，将其作为年龄≥12周岁患者12周的哮喘治疗标准。主要终点是从基线起治疗12周后预剂量1秒钟强制呼气量（forced expiratory volume in 1 s, FEV1）的变化。关键次要终点包括哮喘日间症状评分（daytime asthma symptom score）、短效β-激动剂使用（short-acting β-agonist use），12周疗程后的生活质量。在ZEAL-1组中，预剂量FEV1的最小二乘（the least squares, LS）平均变化为：非韦匹仑组为112 mL，安慰剂组为71ml。在ZEAL-2中，预剂量FEV1的LS平均变化为：非韦匹仑组为126毫升，安慰剂组为157毫升。两项研究中，治疗组和对照组在主要或关键次要结局方面没有统计学上的显著差异。由于ZEAL研究没有显示出肺功能或其他临床结果的显著改善，作者得出结论，在被试患者群体中，非韦匹仑的治疗是没有效果的。
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在乳腺癌人群筛查中，数字乳房断层摄影与数字乳房X射线摄影在间隔期乳腺癌发病率的对比研究：一项个体参与者数据荟萃分析
与数字乳房X射线摄影相比，数字乳房断层摄影（digital breast tomosynthesis, DBT）提高了乳腺癌的检出率。然而，DBT是否能降低随访时的间隔期癌症发生率（interval cancer rate, ICR）仍然未知。悉尼大学的Nehmat Houssami和同事利用来自DBT筛查研究的个体参与者数据（利用从2016年7月至2019年11月的搜索期）进行了荟萃分析，以解决这一知识差距。作者估计了DBT筛查参与者的ICR，以及DBT筛查和仅X射线筛查的总体ICR差异，并比较了间隔乳腺癌（breast cancer, BC) 特征。来自以欧洲人口为基础的项目的四项前瞻性DBT研究提供了66,451名DBT筛查参与者的个体参与者数据 (individual participant data, IPD)。高密度组的总体ICR高于低密度组。两项研究也提供了153,800个乳房X光扫描的数据，DBT的总体ICR为16.83/10000。对照荟萃分析显示，DBT和数字乳房X光检查的在ICR和筛查敏感性上无显著差异，但是在癌症检出率上有着33.49/10,000的显著差异。间隔B乳腺癌预后特征的分布在两种筛查方式之间没有差异，除了那些发生在DBT筛查参与者中的乳腺癌腋窝淋巴结转移的可能性显著增加。作者得出结论，尽管ICR估计的异质性和极少的数据集限制了建议，但除了DBT有着更高的癌症检出率，在总体ICR上DBT和乳房X射线没有区别。
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孕妇血脂水平与妊娠期糖尿病的关系：关于292项研究和97,880名妇女的系统综述和荟萃分析
妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus, GDM）是妊娠期间最常见的代谢紊乱，但血脂异常与GDM之间的关系尚不清楚。来自福建农林大学的胡嘉淼团队进行了相关的系统综述和荟萃分析。作者在多个数据库中搜索了相关研究，这些研究报告了2021年2月之前妊娠期患有GDM和无GDM的孕妇的血脂水平，包括至少一种原始脂质 [甘油三酯（triglyceride，TG），总胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇或极低密度脂蛋白胆固醇]的原始数据。本文共纳入292项研究，包括97,880名孕妇（28,232名GDM患者和69,648名对照孕妇）。利用随机效应荟萃分析模型（random-effects meta-analysis models）来评估研究结果，患有GDM的妇女的TG水平显著升高（升高了20%），GDM和非GDM妊娠的合并加权平均差为0.388mM。进一步分析显示，TG水平升高发生在怀孕的前三个月，并在此后持续存在。Meta回归分析显示，实验组中患有GDM的女性和对照组中健康女性之间TG水平的差异与年龄、BMI、地区、口服葡萄糖耐量试验结果和GDM诊断标准显著相关。作者得出结论，高血脂，尤其是TG，与GDM有关。
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分级护理来预防高危患者中的慢性腰痛：TARGET试验。多地点、实用型、整群随机试验
许多急性腰痛（LBP）患者首先寻求初级保健医生的护理。然而，在这种情况下，一些干预措施不利于患者向慢性LBP过渡，但缺乏相应证据。美国匹兹堡大学（University of Pittsburgh）的Anthony Delito和同事们进行了一项实用型整群随机试验，纳入了美国四个医疗保健系统的77个初级保健诊所，以检测风险分级护理方法的实施是否会降低慢性腰痛的发病率并改善自我报告的残疾。该研究随机分为分级护理组（干预组）或常规护理组（对照组）。利用STarTBack筛查工具，对成人急性腰痛患者进行低、中、高危筛查，筛选出的高危患者符合条件。干预措施包括转送至心理知情的物理治疗的电子化最佳实践警报。主要结局是6个月时向慢性LBP和自我报告式残疾的过渡。从2016年5月至2018年6月，对来自38个干预机构的1207名患者和来自37个对照机构的1093名患者进行了随访。在干预组，大约50%的患者接受物理治疗，而对照组为30%。在6个月时，干预组中47%的患者报告转为慢性LBP，而对照组为51%。在该试验中在残疾方面没有差异。干预组和对照组分别有22-25%和23-26%的初次就诊患者使用阿片类药物和影像检查。这两组在第12个月时LBP利用率相似。作者得出结论，采用分级护理方法，急性LBP患者向慢性LBP过渡的过程中没有发现差异。
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中国患有COVID-19的住院儿童对SARS-CoV-2感染的炎症反应降低
儿童感染SARS-CoV-2比成人的预后好，然而，儿童对COVID-19感染的炎症反应仍不清楚。浙江大学宁波第一医院研究团队回顾分析了2020年1月25日至3月24日湖北省武汉市和荆州市127例年龄1个月至16岁确诊感染COVID-19患者的病历资料，该研究总结了他们的临床表现、实验室结果、血浆细胞因子（plasma cytokines）/趋化因子（chemokines）和淋巴细胞亚群（lymphocyte subsets）。因COVID-19入院的儿童中男性比例更大（67.7%），中位年龄为7.3岁。除1例重症患者外，其余患者年龄均在2岁以下，大多数（5/7）有明显的合并症。53%的患者CT显示有病毒性肺炎，但只有2例患者的淋巴细胞计数较低。此外，在轻、中、重度疾病患者之间，血浆中促炎细胞因子水平没有差异，包括IL-2（白细胞介素-2）、IL-4、IL-6、肿瘤坏死因子-α和干扰素-γ。作者得出结论，SARS-CoV-2不会引发COVID-19患者的强烈炎症反应或“细胞因子风暴”，这可能是该病患儿预后普遍较好的基础。
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维莫德吉在局部晚期基底细胞癌新辅助治疗中的应用：一项多中心、开放标签Ⅱ期试验的首次结果
手术是治疗基底细胞癌（basal cell carcinoma, BCC）的主要手段。在局部晚期基底细胞癌（locally advanced basal cell carcinoma, laBCC）中，手术可能导致功能或美学损伤。在laBCC中，服用维莫德吉（vismodegib）作为新辅助（一种Hedgehog信号通路的抑制剂）可以减小肿瘤体积，促进切除，并减少术后功能性和美学的不良后果。里尔大学（University of Lille）的Nicolas Bertrand和同事进行了一项开放标签的、非对比性、多中心的Ⅱ期试验，以评估维莫德吉在laBCC新辅助治疗中的疗效和安全性。被试的纳入条件为：患有≥1例经组织学证实的面部基底细胞癌，不能手术或如果手术有功能性或主要美学后遗症风险。在计划手术前，被试口服维莫德吉 150mg，每日一次，持续4-10个月，手术在维莫德吉的作用下观察到最佳反应后进行。主要终点是在服用新辅助维莫德吉后进行手术切除，然后BCC肿瘤分期下降的患者百分比。根据与手术的美学和功能后果相关的6阶段手术分类来定义分期。2014年11月至2015年6月，共纳入55名laBCC患者（中位年龄：73岁）。纳入时，4名患者不能手术，15名患者如果手术有严重功能风险，36名患者如果手术有轻微功能风险或严重美学风险。靶病变平均大小为47.3mm。44例患者（80%）在维莫德吉治疗后出现分期下降。在这44例患者中，27例完全缓解。平均疗程为6个月。随访3年，44例患者中有16例已知复发。作者得出结论，新辅助维莫德吉可以作为在功能敏感部位laBCCs手术过程的降期治疗。END
*中文翻译仅供参考，一切内容以英文原文为准。
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