胰岛素发现百周年专题 | 普及胰岛素：前路仍然漫长
2021年是胰岛素发现100周年，这是历史上最伟大的医学发现之一。胰岛素投入临床使用，标志着糖尿病管理时代的开端。过去确诊I型糖尿病相当于死刑判决，这些患者的生活因此大为改观，其他糖尿病患者也有了关键疗法。
胰岛素发现以前三十年，有降血糖作用的胰岛分泌物一直是许多研究者的攻关方向，但发现胰岛素的关键突破要归功于四位研究者：弗雷德里克·班廷（Frederick Banting）、查尔斯·贝斯特（Charles Best）、约翰·麦克劳德（John Macleod）和詹姆斯·科利普（James Collip）。班廷于胰岛素发现前一年（1920年）产生了分离胰岛内分泌物的想法[1]。1921年8月3日，加拿大多伦多大学实验室内，在导师麦克劳德的指导下，班廷与其助手贝斯特成功提取出一份犬胰岛粗提取物，能够有效降低糖尿病模型犬的高血糖。随后生化学家科利普的加入，令团队得以分离出可用于人类的高纯度提取物。一位罹患I型糖尿病的14岁男孩接受了高纯提取物，两周后，1922年1月23日，他从濒死状态中康复，此后又活了13年之久。随后在1923年，班廷与麦克劳德因发现胰岛素获诺贝尔生理学与医学奖。班廷与麦克劳德大公无私，拒绝在胰岛素处理的首份专利证书上署名[2]；另外两位发现者，贝斯特与科利普，则将这一发现的所有权利、名誉与利润移交给多伦多大学董事会，两人的报酬各为1美元。据说，班廷表示：“胰岛素不属于我，它属于世界。”
然而，胰岛素发现一百年、纳入世界卫生组织首版《基本药物清单》44年以来，四位发现者的愿望——需求胰岛素者尽皆有之——还远没有实现。中低收入国家有数以百万计的人群不能顺利获取胰岛素、相应血糖监测辅助用品（如血糖计、血糖试纸）与规律糖尿病护理。即便在美国这样的高收入国家，胰岛素急剧上升的价格也引发了所谓的“胰岛素危机”[3]，患者只得限量应用胰岛素及其他糖尿病药物。2019年，全球约有4.63亿糖尿病患者（约有8%为I型糖尿病患者，其中包括110万儿童及青少年）[4]，这一数字在2045年预计将达到7亿，对胰岛素的需求只会越来越高。随着肥胖人群增加，II型糖尿病患者数量也在上升，这将进一步加剧胰岛素的需求量。2018年一项全球胰岛素应用微观模拟分析[5]表明，至2030年，仅治疗II型糖尿病所需的胰岛素量就将比2018年增加20%以上。糖尿病患病率升高令胰岛素需求越发高涨，若不在全球范围内尽快联合采取行动，胰岛素获取、供应与支付能力的不平等问题只会愈发严重。世界卫生组织今年发布《全球糖尿病契约》[6]，有望促进全球合作。该契约旨在提高治疗（包括胰岛素及相关医疗技术）可及性，改善I型及II型糖尿病患者的结局，同时也会重点关注与肥胖、不良饮食、缺乏锻炼相关的II型糖尿病预防。
在《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》2021年10月刊中，发表两篇权威评论，继续关注胰岛素发现一百周年：第一篇， Philip D Home与Roopa Mehta探讨了胰岛素疗法未来的可能发展情况[7]；第二篇，James A M Shaw与同事对I型糖尿病的再生医学与组织工程学方法进行了综述[8]。《柳叶刀》系列期刊自创刊以来涉及胰岛素及相关内容的文章亦收录至《胰岛素发现百年合集》（100 years of insulin collection）[9]。
在胰岛素发现一百周年之际，我们要向班廷、贝斯特、麦克劳德和科利普，还有他们前后所有孜孜不倦的探索者们致意，是他们在科学与医学上的美妙发现让我们有了今日的胰岛素疗法。然而，一百年后的今天，胰岛素与更广泛糖尿病护理的获取不平衡仍然随处可见，这与胰岛素发明者们以身作则表现出的价值观相去甚远。胰岛素一百周年绝不仅仅是庆贺与纪念——这一年更应成为改善糖尿病形势姗姗来迟的催化剂。END
参考资料
[1] For more on the birth of an idea see Timecapsule Lancet Diabetes Endocrinol 2020; 8: 971–77
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(20)30337-5/fulltext
[2] For more on the first insulin processing patent see Correspondence Lancet Diabetes Endocrinol 2017; 5: 324
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(17)30115-8/fulltext
[3] For more on the insulin crisis in the USA see N Engl J Med 2019; 381: 1793–95
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMp1909402?url_ver=Z39.88-2003
[4] For more on diabetes statistics see https://diabetesatlas.org/en/resources/
https://diabetesatlas.org/en/resources/
[5] For more on global insulin use in type 2 diabetes see Articles Lancet Diabetes Endocrinol 2019; 7: 25–33
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(18)30303-6/fulltext
[6] For more on the WHO Global Diabetes Compact see Comment Lancet Diabetes Endocrinol 2021; 9: 325–27
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(21)00111-X/fulltext
[7] For more on future developments in insulin therapy see Review Lancet Diabetes Endocrinol 2021; 9: 695–707
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(21)00182-0/fulltext
[8] For more on regenerative medicine and tissue engineering in type 1 diabetes see Review Lancet Diabetes Endocrinol 2021; 9: 708–24
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(21)00170-4/fulltext
[9] For more on 100 years of insulin see https://www.thelancet.com/insulin-100
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中文翻译仅供参考，所有内容以英文原文为准。
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