《柳叶刀-神经病学》20周年：服务并见证神经病学领域的发展，是我们的荣幸！

2022年是《柳叶刀-神经病学》（The Lancet Neurology）创刊20周年。自2002年创刊以来，《柳叶刀-神经病学》一直与很多优秀的作者和审稿人紧密合作。迄今为止，本刊已经发表近2000篇原创研究论文和综述文章。今天，我们与大家分享在《柳叶刀-神经病学》20年发展历程年中五篇有重要意义的文章，同时庆祝《柳叶刀-神经病学》的20岁生日，感谢我们的作者和审稿人一直以来的支持！识别文中二维码阅读论文原文，点击文末“阅读原文”查阅20周年纪念刊。

《柳叶刀-神经病学》

20周年纪念

主编寄语

自2002年以来，《柳叶刀-神经病学》（The Lancet Neurology）一直与很多优秀的作者和审稿人紧密合作，他们帮助我们决定了《柳叶刀-神经病学》的各种选择和发展重点，并在期刊中分享神经病学领域的前沿进展：向阿尔兹海默症生物学定义的转变；神经退行性疾病生物标志物的关键进展；证实全球神经系统疾病巨大负担的流行病学；新型自身免疫性神经系统疾病的特征和治疗；以及神经系统领域实践和研究的几乎其他所有方面。迄今为止，《柳叶刀-神经病学》已经发表近2000篇原创研究论文和综述文章。能为神经病学领域的临床医生和科研学者这个群体服务并见证神经病学二十年来的进步，是我们的荣幸，同时这也激励并吸引了比二十年前更多的专业新人进入这个领域。

——主编 Dr Elena Becker-Barroso

 1 

阿尔兹海默病病理级联反应动态生物标志物的假说模型

现有证据强烈支持阿尔兹海默病（AD）的初始临床事件与β-淀粉样（Aβ）肽的异常加工有关，最终导致大脑中Aβ斑块形成。这一过程在个体的认知能力正常时就开始发生。大脑β-淀粉样变的生物标志物包括脑脊液中 Aβ42的减少和正电子发射断层扫描显示淀粉样变示踪剂滞留增加。随着病程发展（时间因人而异），神经元功能障碍和神经变性成为主要的病理过程。神经元损伤和神经变性的生物标志物包括脑脊液中tau蛋白增加和结构MRI显示脑萎缩。突触功能障碍伴随神经变性发生，前者表现为正电子发射断层扫描显示氟代脱氧葡萄糖摄取量减少。我们提出一个将阿尔茨海默病病程阶段与生物标志物相联系的模型，其中Aβ代谢异常发生在神经退行性病变标志物和认知功能异常之前，然后是神经退行性病变生物标志物出现异常，且与临床症状严重程度相关。

 2 

自身免疫性脑炎的临床诊断方法

脑炎是一种严重的脑部炎性疾病，有多种可能的病因和复杂的鉴别诊断。过去10年中，关于自身免疫性脑炎的研究进展揭示了新的症候群和生物标志物，并转化成为这些疾病的诊断方法。然而，现有的自身免疫性脑炎诊断标准过于依赖抗体检测结果和对免疫疗法的反应，从而可能会延误诊断。本文回顾了相关文献并结合相关专家小组的经验，旨在为自身免疫性脑炎制定一个实用的、基于临床症候的诊断方法，并为鉴别诊断提供指导意见。鉴于在发病时无法获得自身抗体检测结果和对治疗的反应，我们建议的初步诊断方案是基于大多数临床医生都能开展的神经系统功能评估和常规检测方法。通过合理的鉴别诊断，能够评估自身免疫性脑炎的诊断证据级别（可能、很可能或确定），从而指导早期及时的免疫治疗。

 3 

创伤性脑损伤：改善预防、临床诊治和研究的综合方案

创伤性脑损伤（TBI）是一个巨大的公共卫生挑战，但尚未得到人们的充分重视。TBI是青壮年（young adult）死亡的主要原因，也是各国各年龄段死亡和残疾的主要成因。在高收入国家，患有TBI的老年人数量正在增加，其主要原因是跌倒；而在低收入和中等收入国家，道路交通事故造成的TBI负担正在增加。

尽管TBI所致疾病负担在全球范围内增长，针对TBI患者的医疗系统差异很大，诊治和照护环节中存在脱节现象。目前尚缺乏支持临床治疗指南和建议的高质量证据，且目前的治疗策略普遍采取“一刀切”的方案，无法满足患者的个体化诊治需求。此外，还缺乏精准的流行病学监测数据和高质量的健康经济学数据，而这些数据对预防方案和诊治政策的制定是至关重要的。

《柳叶刀-神经病学》重大报告针对减少全球TBI疾病负担，重点指出了临床策略和研究方向的优先级并提出了专家建议，强调需要制定并落实相关政策以改善预防和诊治体系，并加强关于TBI多学科研究的投资，以提供最佳的临床实践方案并促进个体化管理策略。

 4 

多发性硬化症的诊断：McDonald标准2017年修订版本

2010年修订的多发性硬化McDonald诊断标准广泛应用于研究和临床实践。过去7年的科研进展表明，该标准可能已经不能再为临床医生和研究人员提供最新的指导。多发性硬化诊断的国际专家小组回顾了2010年版本的McDonald标准并提出了修订意见。2017年版本的McDonald标准仍然主要适用于表现为典型临床孤立综合征的患者，定义了中枢神经系统病变时间和空间多发需要满足的条件，并强调应排除可能解释其临床表现的其他病因。此版标准做出了以下修改：对于有典型的临床孤立综合征以及临床或MRI上显示空间多发的患者，脑脊液中检测到特异性寡克隆区带则可诊断为多发性硬化；对于表现为幕上、幕下或脊髓综合征的患者，症状相关性病变可证明空间或时间的多发性；皮质病变可以用来证明空间多发性。为进一步完善该标准，未来研究应关注视神经受累、在不同人群中进行验证，以及采用先进的影像学标志物、神经生理学标志物和体液标志物。

 5 

1990-2016年全球、区域和国家神经系统疾病负担：2016年全球疾病负担研究的系统分析

背景

神经系统疾病逐渐被认为是全世界死亡和残疾的主要原因。2016年全球疾病、损伤和风险因素负担研究（GBD）的分析旨在提供全球、区域和国家范围内神经系统疾病负担最全面和最新的数据估计。

方法

我们对195个国家从1990年到2016年间15种神经系统疾病（破伤风、脑膜炎、脑炎、脑卒中、脑肿瘤和其他中枢神经系统癌症、脑外伤、脊髓损伤、阿尔兹海默病和其他类型痴呆、帕金森病、多发性硬化、运动神经元病、特发性癫痫、偏头痛、紧张型头痛，以及将其他不太常见的神经系统疾病归为一类）的患病率、发病率、死亡和伤残调整生命年（DALYs; 指寿命损失年[YLLs]和伤残损失健康生命年[YLDs]的总和）按年龄和性别进行了估计。使用贝叶斯元回归工具（DisMod-MR 2.1）作为估计患病率和发病率的主要方法，使用死亡原因集成模型（CODEm）估计死亡率。我们使用GBD的比较风险评估方法量化了84种风险因素以及整合风险对15种神经系统疾病的促成作用。

结果

2016年在全球范围内，神经系统疾病是导致伤残调整生命年的首要原因（2.76亿[95% UI 2.47-3.08]）和导致死亡的第二大原因（900万[8.8-9.4]）。1990年至2016年期间，神经系统疾病总体所致死亡和伤残调整生命年的绝对数值都有所增长（死亡人数增加了39%[34-44]，伤残调整生命年增加了15%[9-21]），但相应的年龄标准化率却有所下降（死亡人数减少了28%[26-30]，伤残调整生命年减少了27%[24-31]）。死亡和伤残调整生命年的比率及绝对数值下降的疾病仅包括破伤风、脑膜炎和脑炎。导致神经系统疾病伤残调整生命年的四个首要因素包括脑卒中（42.2%[38.6-46.1]）、偏头痛（16.3%[11.7-20.8]）、阿尔兹海默病和其他类型痴呆（10.4%[9.0-12.1]）以及脑膜炎（7.9%[6.6-10.4]）。将神经系统疾病作为整体分析，男性的年龄标准化伤残调整生命年比率明显高于女性（男女比值为1.12[1.05-1.20]），但偏头痛、多发性硬化和紧张型头痛在女性更常见，造成的负担也更大，其年龄标准化伤残调整生命年比率的男女比值均小于0.7。脑卒中所致伤残调整生命年88.8%（86.5-90.9）可归因于危险因素，阿尔茨海默病及其他类型痴呆所致伤残调整生命年22.3%（11.8-35.1）可归因于危险因素，特发性癫痫所致伤残调整生命年14.1%（10.8-17.5）可归因于危险因素，除上述三种疾病外，其他神经系统疾病所致伤残调整生命年仅不到10%可归因于GBD中量化的84种危险因素。

解读

以伤残调整生命年的绝对数值衡量，神经系统疾病的负担在全球范围内持续增加。随着人口的增长和老龄化，致残性重大神经系统疾病的发病率随着年龄增长而急剧上升，政府将面临日益增长的需求以应对神经系统疾病的治疗、康复和支持服务。对于大多数神经系统疾病负担而言，我们对相应的可调节危险因素知之甚少，需要进一步研究来研发有效的预防和治疗策略。

基金

比尔及梅林达•盖茨基金会。

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