多囊卵巢综合征中半乳糖与胰岛素抵抗的关系 | eClinicalMedicine6月刊精选

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《柳叶刀-发现科学》（The Lancet Discovery Science）是一组开放获取学术期刊，包括柳叶刀旗下eBioMedicine, Part of The Lancet Discovery Science和eClinicalMedicine, Part of The Lancet Discovery Science，涉及的领域包括基础医学研究、转化医学研究、临床研究和卫生系统研究。这组期刊发表重要的初期研究，有助于研究人员和临床医生发现可能改善全世界人们健康和福祉的新机会。柳叶刀特别推出eClinicalMedicine精选论文合辑，分享给读者。

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论文精选

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多囊卵巢综合征中半乳糖与胰岛素抵抗的关系：一项病例对照研究

多囊卵巢综合征（PCOS）与代谢紊乱密切相关。最近的研究表明，半乳糖与代谢紊乱具有较强相关性，然而，很大程度上仍未知半乳糖与PCOS之间的相关性。中国医科大学附属盛京医院研究团队的研究显示，PCOS女性的血清半乳糖水平显著升高，并与PCOS和PCOS相关的胰岛素抵抗相关。从2013年7月至2020年10月，对104例PCOS患者和98例对照者进行了测量，并分析了与以上关联有关的几个代谢参数。采用Logistic回归探讨血清半乳糖与PCOS及PCOS相关胰岛素抵抗的关系，采用ROC曲线分析来评价血清半乳糖作为PCOS潜在生物标志物的性能。PCOS患者的血清半乳糖水平明显高于对照组。在调整协变量后，循环半乳糖水平与PCOS之间仍存在相关性（OR=1.133; 95%置信区间：1.047–1.227）。血清半乳糖水平与空腹血清胰岛素水平的联系最为密切；在PCOS患者中，胰岛素抵抗组的血清半乳糖水平高于非胰岛素抵抗组（p=0.001）。在对照组中，胰岛素抵抗组和非胰岛素抵抗组女性的血清半乳糖水平没有差异。此外，高血清半乳糖水平与PCOS患者胰岛素抵抗相关（OR=26.017; 95%置信区间：2.907-232.810）。半乳糖介导的PCOS预测曲线下面积（AUC）为80.0%，灵敏度为71.0%，特异度为86.4%。本研究结果表明单糖状态可能是PCOS的一个新标志物，强调了进一步研究单糖，特别是半乳糖在PCOS发病机制中作用的重要性。

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基于围手术期呼吸组学检测的肺癌呼吸生物标志物的识别：一项前瞻性观察性研究

作为一种肺癌检测和筛查的方法，呼吸组学检测的发展前景良好。来自北京大学人民医院的研究团队通过围手术期动态呼吸组学测试确定了肺癌的呼吸生物标志物。从2020年9月到2020年12月，他们发现在84名肺癌患者中，围手术期呼吸组学证明有16种VOC可作为肺癌呼吸生物标志物。它们的种类包含醛、烃、酮、羧酸和呋喃。在包括157例肺癌患者和368例健康个体的外部验证研究中，调整年龄、性别、吸烟和合并症后，肺癌患者显示了16种VOC的谱峰强度升高。在肺癌诊断中，这一包括16种VOC的诊断模型的曲线下面积（AUC）为0.952，灵敏度为89.2%，特异度为89.1%，准确性为89.1%。包括前8种VOC的诊断模型的AUC为0.931，灵敏度为86.0%，特异度为87.2%，准确性为86.9%。围手术期动态呼吸组学是识别肺癌呼吸生物标志物的有效方法。该研究明确和验证了16种与肺癌相关的呼吸VOC（醛类、烃类、酮类、羧酸类和呋喃类）。需要进一步研究这些已识别VOC的潜在机制。

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肝动脉化疗栓塞术后血清甲胎蛋白的变化趋势和中期肝细胞癌的结局：一项长期多中心回顾性队列研究 

甲胎蛋白（α-fetoprotein, AFP）反应已被证实是肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）的关键肿瘤标志物，但其定义仍存在争议。来自福建医科大学福总临床医学院的研究团队描述了肝动脉化疗栓塞术（transarterial chemoembolization, TACE）后的AFP变化趋势，并评估了其对临床结局的影响。从2007年1月到2016年12月，他们应用潜类别增长混合效应模型来区分潜在AFP动态变化轨迹。此外，使用多变量Cox模型计算总生存期的校正HR值和95%置信区间。本研究共纳入881例患者，要求为中期HCC，且重复检测了3-10次的AFP。使用潜类别增长混合效应模型确定了三个不同的趋势：高水平上升型（25.7%; n=226），低水平稳定型（58.7%; n=517）和急剧下降型（AFP血清学应答，15.6%; n=138）。经性别、基线主要肿瘤大小、肝内病变数量和logAFP（平滑）校正，与低水平稳定型相比，高水平上升型和急剧下降型的死亡aHR值分别为5.13（3.71，7.10）和0.52（0.33，0.81）。此外，高水平上升型的HR值在女性（10.60，95%CI：6.29，17.86）、年龄<55岁（6.78，95%CI：4.79，9.59）和Child-Pugh分级为B级（23.01，95%CI：8.07，65.63）的人群中更高。总之，本研究首次揭示了AFP的潜在变化趋势，其结果有助于澄清关于AFP应答定义的相关争议。这可能是一种新的探索多个AFP指标预后价值的简便方法。

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普通人群常见食管恶性病变诊断模型的更新和验证 

既往风险预测模型将内镜检查发现的食管恶性病变作为主要结局，有时不足以识别筛查时“忽略”的病例。来自北京大学肿瘤医院的研究团队旨在通过重新定义预测结局来更新和外部验证既往食管恶性病变风险预测模型。将来自中国内镜筛查食管癌随机对照试验（ESECC试验，NCT01688908）的15,192例受试者作为训练集，来自另一个基于人群的食管鳞状细胞癌（ESCC）筛查队列（安阳食管癌队列研究，AECCS）的4,576例受试者作为外部验证集。定义染色内镜诊断或筛查后1年内通过随访确定的重度或更严重的病变为主要结局。利用筛查前收集的信息，采用Logistic回归方法重构基于问卷调查的预测模型，以赤池信息量准则确定模型结构。最终的预测模型包括年龄及其二次项、ESCC家族史、低体重指数（≤22kg/m2）、使用煤或木材作为主要烹饪燃料、进食迅速和食用剩饭。训练集和验证集的曲线下面积分别为0.77（95%CI：0.73-0.80）和0.71（95%CI：0.65-0.78）。与普遍筛查相比，当筛查前50%或10%的高风险人群时，两个队列的检出率都有所上升。该更新的预测模型显示出良好的区分度，并在外部人群中得到验证。如果将该模型整合到中国目前的食管癌筛查项目中，恶变的检出率可以提高70%。

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营养不良与百岁老人和高龄老人的认知功能下降呈正相关：一项横断面研究 

认知功能下降是一个日益严重的公共卫生问题。然而，目前全球范围内关于认知功能减退的大规模研究较少，营养与认知功能减退的关系尚不明确，尤其是在中国百岁老人和高龄老人中，需要进一步研究。来自中国人民解放军总医院海南医院的研究团队评估了中国百岁老人和高龄老人认知功能下降的患病率及其相关因素，并探讨了其与营养的可能关系，为中国百岁老人和高龄老人认知功能下降的预防提供了新的方向。基于中国海南百岁老人队列研究（CHCCS），该研究于2014年6月至2016年6月，对海南省16个市/县的所有百岁老人和高龄老人进行了入户调查。这项研究包括946名百岁老人和高龄老人（分别为412人和534人）。使用简易精神状态检查量表（MMSE）测量认知功能。他们发现认知功能下降的总患病率为76.6%（725名参与者）。百岁老人认知功能减退的患病率显著高于高龄老人[百岁老人359例（87.1%）vs.高龄老人366例（68.5%）]。有认知功能下降的百岁老人和高龄老人的预后营养指数（PNI）和简易营养评估量表（MNA-SF）得分显著低于无认知功能下降的老人。多变量Logistic回归分析显示，PNI和MNA-SF较高的参与者发生认知下降的可能性较小。多元线性回归分析显示，PNI、MNA-SF与MMSE呈正相关。营养不良与中国百岁老人和高龄老人的认知功能下降呈正相关。因此，临床医生和社区卫生工作者应关注这些人群的营养不良状况，并为其补充营养素以预防认知功能下降。

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5763例炎症性肠病患者的肉类摄入量和全因死亡率：一项回顾性队列研究

肉类摄入量是否与炎症性肠病（IBD）患者的死亡风险相关，这一点我们仍知之甚少。浙江大学研究团队发现，经常食用加工肉类与全因死亡风险增加有关，而未加工的红肉、家禽肉或鱼肉与之无关。英国生物库从2007年至2010年招募了5763例IBD患者，并在基线时完成了简短的食物频率问卷。该研究对他们随访至2021年3月13日，以记录全因死亡事件。使用Cox风险比例回归模型估计患者中与食用鱼肉、未加工家禽肉、未加工红肉和加工肉类相关的全因死亡率HR值。在67,095人年（平均随访11.7年，平均年龄57.3岁，52.5%为女性）中，我们记录了590例死亡事件。高加工肉类摄入量与IBD患者全因死亡率风险上升相关（相比于0-0.9次/周，>4.0次/周的HR=1.52，95%CI：1.05-2.19），但每增加25克对应的P-trend值为0.075。这种相关性在克罗恩病患者中仍然显著（HR=1.77，95%CI: 1.01-3.10），但在溃疡性结肠炎患者中不显著（HR=1.34，95%CI: 0.82-2.20）。食用鱼肉（HR=1.27，95%CI：0.84-1.91）、未加工家禽肉（HR=0.59，95%CI：0.28-1.21）或未加工红肉（HR=0.87，95%CI：0.60-1.26）与IBD患者死亡率无显著相关性。对于IBD患者，食用更多的加工肉类似乎与更高的死亡风险相关。相比之下，是否有必要限制未加工红肉、未加工家禽肉和鱼肉的摄入量值得进一步研究。

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振动胶囊治疗功能性便秘的疗效和安全性（VICONS）：一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验 

功能性便秘（FC）是一种难治性疾病，造成严重的经济以及身心负担。长海医院消化内镜中心的研究团队旨在评估新开发的智能手机控制的振动胶囊（VC）在FC患者中的疗效和安全性。从2018年12月至2020年2月，我们在中国6家顶级综合医院进行了一项多中心、设盲、安慰剂对照的随机试验，重点关注18-80岁的FC患者。在两周的基线期后，按照1：1的比例将患者随机分配接受六周的VC或安慰剂治疗（每周两粒胶囊）。主要结局为应答率，定义为全样本分析中治疗期间与基线相比每周至少增加一次完全自发性排便（CSBM）的患者比例。本试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT04671264，并已完成。107例年龄在18-74岁之间的患者被随机分配接受VC治疗（n=53）或安慰剂（n=54）。VC组的应答率显著高于安慰剂组（64.2%vs.35.8%；差27.7% [95%CI：10.4-45.1]）。治疗期间（差22.7% [95%CI：8-46]）和随访期间（差17.3% [95%CI：0-35]），VC组报告至少4周、每周CSBMs≥1次的患者更多。两组的便秘患者症状自评量表评分和便秘患者生活质量量表评分均值与基线相比均存在显著差异。与VC相关的最常见的不良事件是腹部不适（3.7%）。VCs可促进排便，改善FC患者症状，提高生活质量，且疗效持久。VC似乎是FC的一种潜在、可替代的物理治疗方法，其确切机制和参数需要进一步研究。

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全主动脉弓置换及支架象鼻植入术后脑卒中的术前及术中危险因素 

急性A型主动脉夹层（AAAD）的死亡率较高，对此，全主动脉弓置换术（TAAR）联合支架象鼻植入术（SETI）是一种可靠的外科治疗方法；然而，该手术与术后中风的高发病率相关。来自复旦大学附属中山医院的研究团队旨在发现TAAR联合SETI患者术后卒中的术前和术后风险因素，并提供预测模型和单因素阈值建议。从2019年10月至2021年3月，筛选了229例接受TAAR和SETI的AAAD患者。该研究将患者分为脑卒中组（n= 23）和非脑卒中组（n=206），采用独立样本T检验、Mann-Whitney U检验、卡方检验和比值比（OR）分析评估术前/术中因素。采用Logistic回归方程和决策树构建预测术后脑卒中概率的模型。采用贝叶斯学习模型和二阶导数计算连续变量的拐点。血小板计数（PLT）、国际标准化比值（INR）、糖尿病史、体外循环（CPB）时间是术后脑卒中的独立预测因素，并使用以上4个因素构建Logistic回归方程。对于决策树模型，选择了在中风预测中具有较高准确性的激进模型。通过二阶导数发现了连续变量对术后脑卒作用的三个拐点（PLT计数=60×10^9/L; INR值=1.82; CPB时间=300min）。PLT计数、INR值、糖尿病史和CPB时间是术后脑卒中的重要术前和术中风险因素，识别这些因素并对其建模有助于我们对高危患者采取更积极的脑保护措施。END

*中文翻译仅供参考，一切内容以英文原文为准。

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