不适温度增加急性心肌梗死发病的风险和负担 | eClinicalMedicine9月精选
《柳叶刀-发现科学》（The Lancet Discovery Science）是一组开放获取学术期刊，包括柳叶刀旗下eBioMedicine, Part of The Lancet Discovery Science和eClinicalMedicine, Part of The Lancet Discovery Science，涉及的领域包括基础医学研究、转化医学研究、临床研究和卫生系统研究。这组期刊发表重要的初期研究，有助于研究人员和临床医生发现可能改善全世界人们健康和福祉的新机会。柳叶刀特别推出eClinicalMedicine精选论文合辑，分享给读者。
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论文精选
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不适温度增加急性心肌梗死发病的风险和负担：中国324个城市病例交叉研究
缺血性心脏病（ischemic heart disease, IHD），尤其是急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI），是一项主要的疾病负担。2019年全球约有900万过早死亡病例和1.82亿伤残调整寿命年（disability-adjusted life-years, DALYs）由缺血性心脏病导致。复旦大学公共卫生学院的陈仁杰教授及其同事发现，不适环境温度可能会显著触发AMI发病并造成重大负担。2015年1月1日至2021年6月30日，他们对来自中国324个城市2,093家医院的1,046,773名符合条件的AMI患者进行了时间分层病例交叉研究。在非供暖区，全年可观察到与不适环境温度相关的过高的AMI发病风险；在供暖区的非供暖期（而不是供暖期），亦可观察到该现象。具体而言，在供暖区的非供暖期、非供暖区的冬季、非供暖区的非冬季，与0–21天内累积极低温度相关的AMI发病OR值分别为1.24（95% CI：1.13-1.37）、1.46（95%CI：1.20-1.76）和1.62（95%CI：1.46-1.81）。在全国范围内，共有13.26%的AMI病例可归因于不适温度。这项全国性研究提供了强有力的证据，证明不适环境温度可能显著触发AMI发病，并在首次估计了调整空间和季节异质性的疾病负担。集中供暖可能会大大减轻由不适温度造成的AMI负担。
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mRNA （BNT162b2） 和灭活（CoronaVac）新冠疫苗接种后的血栓栓塞事件和出血性卒中：一项自身对照的病例系列研究
最近发表的一份研究显示，在瑞典，感染SARS-CoV-2后出现急性心血管并发症的风险增加。作者在报告中强调了接种新冠疫苗的必要性。来自香港科技园（Hong Kong Science and Technology Park）的Ian Chi Key Wong及其同事评估了BNT162b2和CoronaVac疫苗接种与血栓栓塞事件和出血性卒中之间的关系。研究纳入在2021年2月23日至9月30日期间接种新冠疫苗或SARS-CoV-2检测阳性后28天内发生血栓栓塞事件或出血性卒中的患者。研究估计了每10万新冠疫苗接种剂次和SARS-CoV-2检测阳性病例的发病率。作者基于香港全域电子病例和疫苗接种记录数据进行调整自身对照病例系列（self-controlled case series, SCCS）研究。共接种5,526,547剂BNT162b2和3,146,741剂CoronaVac。在BNT162b2和CoronaVac疫苗接种后28天内，分别发生了334起和402起血栓栓塞事件，以及57例和49例出血性卒中病例。调整SCCS发现，第一次接种BNT162b2后14-27天出血性卒中的风险增加，校正发病率比值（incidence rate ratio, IRR）为2.53（95%CI：1.48-4.34），第二次接种后0-13天的校正IRR值为2.69（95%CI 1.54-4.69）。研究发现，在中国香港人群中，接种BNT162b2后出血性卒中的风险或有增加。
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与钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂和胰高血糖素样肽1受体激动剂相关的肾脏结局：基于真实世界人群的分析
慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）是2型糖尿病患者的主要负担。香港大学的Carlos King Ho Wong及其同事比较了钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP1RA）对估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）趋势和其他肾脏结局的影响。他们使用了香港医院管理局2008年1月至2020年12月期间的2型糖尿病患者数据库，将开始接受SGLT2i治疗的患者与开始接受GLP1RA治疗的患者进行了一比一的倾向评分匹配。研究一共分析了2,551名初次使用SGLT2i和2,551名初次使用GLP1RA的患者。基线水平的平均年龄为56.2岁，平均eGFR为78.0 mL/min/1.73m2，11.9%的患者有大量白蛋白尿。研究的中位随访时间为13个月（IQR：5~27）。随访结束时，SGLT2i使用者出现复合肾脏结局的风险较低（HR=0.77，95%CI：0.62–0.96），这主要归因于该人群发生终末期肾病（End Stage Kidney Disease, ESKD）的可能性降低（HR=0.53）。SGLT2i使用者发生大量白蛋白尿的风险也较低（HR=0.74）。针对SGLT2i对复合肾脏结局的益处进行亚组分析，结果未显示年龄、性别、基线eGFR /白蛋白尿状态、血红蛋白A1c（HbA1c）和肾素-血管紧张素系统抑制剂的使用有交互作用。此外，SGLT2i使用者的eGFR下降速度比GLP1RA使用者慢（SGLT2i：-1.19 mL/min/1.73m2/年，GLP1RA：-1.95 mL/min/1.73m2/年）。这些结果表明，SGLT2i在改善2型糖尿病患者的肾脏结局方面可能优于GLP1RA。需要未来的试验来证实我们的发现。
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晚期早产儿和足月儿发生新生儿急性呼吸窘迫综合征的预测列线图：一项回顾性研究
新生儿急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome, ARDS）是一种具有高致残率和高死亡率的危重临床疾病。重庆医科大学附属妇幼医院的王莉及其同事旨在建立一个围产期预测列线图，用于新生儿ARDS的早期预测。该研究建立了一个预测模型，纳入了2018年1月1日至2019年12月31日期间重庆市大坪医院收治的243名晚期早产儿和足月儿。多因素logistic回归表明，母亲的受教育程度（OR=0.478，95%CI：0.324–0.704）、胎膜早破 （OR= 0.296，95% CI：0.133–0.655）、分娩前 7 天内的传染病（OR=0.275，95% CI：0.083–0.909）、医院级别 （OR=2.479，95% CI：1.260–4.877）、 5分钟Apgar评分 （OR=0.717，95% CI：0.563–0.913） 是晚期早产儿和足月儿发生新生儿ARDS的独立预测因素。这些新生儿在出生24小时内出现呼吸困难，需要机械通气。由上述五个因素构建的列线图计算出的曲线下面积和一致性指数分别为0.760和0.757。该模型为临床医生提供了一个简单直观的实用预测工具，这可能会显著降低新生儿ARDS的死亡率。这些发现也可能为未来研究新生儿ARDS的发病机制奠定基础。
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炎症性肠病患者的卵巢储备和体外受精结局：一项系统综述和Meta分析
炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）主要影响育龄期患者。中国医科大学盛京医院的舒红及其同事旨在了解IBD是否可能与女性患者的卵巢储备受损或体外受精（IVF）结局相关。本篇系统综述和Meta分析纳入了从最初到2022年5月的文章，采用随机效应模型计算标准化均数差（standardized mean differences, SMDs）和比值比（odds ratios, OR）及其95%置信区间（95%CI）。与没有IBD的妇女相比，患IBD的女性的抗穆勒氏管激素（anti-mullerian hormone, AMH）水平较低（SMD= -0.38，95%CI：-0.67，-0.09）; （I2 = 79.0%）。不同年龄的IBD患者表现出不同的卵巢储备，与对照组相比，30岁以下患者的卵巢储备没有任何下降（SMD=-0.56，95%CI：-2.28，1.16）；（I2=96.3%），而30岁以上IBD患者的卵巢储备有所下降（SMD=-0.75，95%CI：-1.07，-0.43）；（I2=0.0%）。缓解期IBD患者的卵巢储备与人群相似（SMD = -0.10，95%CI： -0.32，0.12）; （I2 = 0.0%），而活动期患者的卵巢储备受损（SMD = -1.30，95%CI：-1.64，-0.96）; （I2 = 0.0%)。IBD患者在接受IVF治疗后显示出与对照组相当的妊娠率（OR = 0.87，95%CI：0.55，1.37）;（I2 = 70.1%）。这项研究的结果表明，IBD可能会减少育龄妇女的卵巢储备，IVF治疗可能有助于改善生育能力受损患者的妊娠结局。
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晚期肺癌免疫治疗的毒性谱：基于临床试验和药物警戒系统的安全性分析
免疫治疗将生存时间延长变成了现实，彻底改变了肺癌患者的治疗前景。上海交通大学医学院的林厚文教授及其同事使用多源医学数据对晚期肺癌的毒性特征进行了全面评估。他们系统地检索了PubMed、Embase和Cochrane Library数据库（从最初到2021年8月10日），获取了涉及晚期肺癌免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor, ICI）疗法的相关随机对照试验（randomised controlled trials, RCT）。该研究对11种治疗进行了网络比较，包括化疗、ICI单药治疗（三种方案：程序性死亡受体1[PD-1]抑制剂、程序性死亡配体1[PD-L1]抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 [CTLA-4]抑制剂）、双重ICI联合疗法（两种方案）以及使用一种或两种ICI药物联合化疗进行治疗（五种方案）。研究一共纳入了41项RCT，涉及23,121名晚期肺癌患者。与不联合化疗的ICI治疗方案相比，联合化疗的治疗方案增加了治疗相关不良事件（adverse events, AEs）的风险。在免疫相关不良事件（immune-related adverse events, irAE）方面，PD-L1及CTLA-4联合化疗发生1-5级irAE的风险最高，其次是两种ICI双药联合疗法、三种ICI单药疗法和三种ICI联合化疗疗法。对美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FDA adverse event reporting system, FAERS）数据库的分析结果显示，在所有ICI治疗方案中都观察到与肺炎、结肠炎、甲状腺炎和垂体炎相对应的信号。对结局的进一步分析表明，心肌炎（367例中的163例，44.4%）、肺炎（4,497例中的1,610例，35.8%）和肝炎（931例中的290例，31.1%）的死亡率较高。全面了解irAE是做出临床决策、为每位肺癌患者量身定制最佳免疫治疗策略的基础。END
*中文翻译仅供参考，一切内容以英文原文为准。
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