金砖国家结核病死亡率的时间趋势 | eClinicalMedicine12月精选
《柳叶刀-发现科学》（The Lancet Discovery Science）是一组开放获取学术期刊，包括柳叶刀旗下eBioMedicine, Part of The Lancet Discovery Science和eClinicalMedicine, Part of The Lancet Discovery Science，涉及的领域包括基础医学研究、转化医学研究、临床研究和卫生系统研究。这组期刊发表重要的初期研究，有助于研究人员和临床医生发现可能改善全世界人们健康和福祉的新机会。柳叶刀特别推出eClinicalMedicine精选论文合辑，分享给读者。
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论文精选
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多西他赛加顺铂诱导化疗方案对比多西他赛、顺铂加氟尿嘧啶后同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌：非劣效多中心非盲随机对照3期试验的初步结果
多西他赛、顺铂和氟尿嘧啶（docetaxel and cisplatin plus fluorouracil，TPF）诱导化疗方案目前在临床上用于治疗局部晚期鼻咽癌（locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma，LA-NPC），但有广为人知的副作用，如骨髓抑制和腹泻。中山大学的陈勇及其同事评估了多西他赛加顺铂（docetaxel plus cisplatin，TP）诱导化疗方案相对于TPF方案的非劣效性。他们在中国的六个中心进行了一项非劣效性多中心非盲随机对照3期试验。主要终点是2年的无失败生存期。次要终点包括总生存期、安全性和治疗依从性。在2018年6月1日至2021年10月31日期间，361名患者随机分配到TP（n=181）或TPF（n=180）诱导化疗组。TP组的2年无失败生存率为91.3%（95% CI：86.2-96.4），TPF组为82.4%（84.8-88.9）（P=0.029）。在诱导化疗期间，TPF组患者出现1或2级中性粒细胞减少[53（30.0%）比28（15.7%）]、1或2级腹泻[20（11.3%）比9（5.1%）]以及3或4级中性粒细胞减少[43（24.3%）比25（14.0%）]的频率更高。未出现治疗相关死亡。研究结果显示，TP诱导化疗方案的无失败生存率不低于TPF方案。此外，与TP方案相比，TPF方案导致III-IVA期鼻咽癌患者产生中性粒细胞减少、贫血和腹泻的比率明显更高。
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缺血性心肌病患者伴或不伴血管重建手术的左心室容积变化和长期预后：一项随机对照试验的事后分析
冠状动脉搭桥术（coronary artery bypass grafting，CABG）效果对缺血性心肌病治疗后左心室容积变化与长期预后之间关联的影响仍不清楚。中山大学的梁孟亚及其同事对缺血性心力衰竭的外科治疗（Surgical Treatment of Ischaemic Heart Failure，STICH）试验进行了事后分析，以在接受内科治疗（medical therapy，MED）的、伴或不伴CABG的患者中探究这种关联。在2002年7月24日到2007年5月5日期间，来自22个国家99个地点的1,212名缺血性心肌病患者参与了STICH试验，他们被随机分配到接受CABG联合MED或仅接受MED两组。该研究共纳入523名患者，其中291人（55.6%）被分配到MED组，232人（44.4%）被分配到CABG联合MED组。在4个月的随访中，接受CABG联合MED的患者更有可能出现收缩末期容积指数（ESVI）降低。在中位数为10.3年的随访后，MED组中，ESVI每下降26%（1个标准差），心血管死亡风险降低22%（HR=0.78；95%CI：0.65-0.94），且全因死亡风险降低19%（HR=0.81；95%CI：0.69-0.95），但在CABG联合MED组中并未发现这种关联（心血管死亡率：HR=0.90、95%CI：0.74-1.10；全因死亡率：HR=0.93；95%CI：0.79-1.09）。ESVI减少16%被确定为MED组中ESVI变化的最佳阈值。这项研究全面描述了左心室容积变化、血管重建手术和缺血性心肌病患者长期预后之间的关系。
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血脂纵向变化与亚临床甲状腺功能减退症自然史的关系：一项基于REACTION研究数据的回顾性队列研究
亚临床甲状腺功能减退症（Subclinical hypothyroidism，SCH）常常导致血脂变化，这可能对人类健康产生负面影响。山东大学的赵家军及其同事报告了血脂水平纵向变化与SCH自然史的关系。REACTION研究于2011年7月1日至2014年12月19日期间纳入了581名SCH登记患者，随访的中位时间为3年[IQR：2.86-3.21]。根据相隔3年的血脂测量结果计算出血脂水平变化。研究纳入132名（22.7%）男性和449名（77.3%）女性，中位年龄为56岁[IQR：49-62]。在随访中，270名（46.5%）患者甲状腺功能恢复正常，266名（45.8%）患者SCH状态保持，27名（4.6%）患者进展为OH。总胆固醇（total cholesterol，TC）水平增加与更大的OH进展风险独立相关（TC增加≥25%相比于TC轻微变化OR=5.40；95%CI：1.46-21.65），而TC水平下降时甲状腺功能恢复正常的可能性增加（TC减少≥25%相对于TC轻微变化OR=3.45；95%CI：1.09-12.43）。血脂水平的动态变化与SCH患者未来病情进展或缓解的相应风险变化有关。现有结果表明，迫切需要长期控制SCH人群的TC与TG水平，这可能有益于SCH人群的甲状腺功能。
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超广角眼底成像中具有可解释性和可扩展性的级联眼病筛查系统：一项多中心的诊断准确性研究
由于在复杂的临床环境中缺乏可解释性和可扩展性，人工智能的临床应用受限。浙江大学的叶娟及其同事开发了一个基于病变解剖的、具有更高可解释性和可扩展性的眼病筛查系统，并测试了该系统的临床扩展性和辅助能力。该四级可解读眼病筛查系统（interpretable eye diseases screening system，IEDSS）使用了2016年11月1日至2022年2月28日期间从浙江大学医学院附属第二医院（SAHZU）、中国科学技术大学附属第一医院（FAHUSTC）和宁波大学附属人民医院（APHNU）收集的共计32,026张超广角图像。研究将IEDSS的表现与眼科医生和用图像标签训练的经典模型进行比较。在SAHZU、APHNU和FAHUSTC的数据集中，IEDSS的平均准确率（average accuracy, aACC）分别达到0.9781（95%CI：0.9739-0.9824）、0.9660（95%CI：0.9591-0.9730）和0.9709（95%CI：0.9655-0.9763）。频率加权的平均F1得分分别为0.9042（95%CI：0.8957-0.9127）、0.8837（95%CI：0.8714-0.8960）和0.8874（95%CI：0.8772-0,8972）。在真实世界中，IEDSS的aACC（0.9872，95%CI：0.9828-0.9915）高于资深眼科医生（SO）（0.9413，95%CI：0.9321-0.9504）和初级眼科医生（JO）（0.8846，95%CI：0.8722-0.8971）。在扩展数据集中，与JO（ACC=0.784，95%CI：0.7479-0.8201）和SO（ACC=0.8500，95%CI：0.8187-0.8813）相比，IEDSS的表现依然很好（ACC=0.8560，95%CI：0.8252-0.8868）。IEDSS在识别常见眼病和训练类别之外的疾病方面展现出优秀和稳定的能力。
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利用多种生物标志物识别急性缺血性卒中新表型的数据驱动聚类方法：一项回顾性、多中心队列研究
急性缺血性卒中（acute ischaemic stroke，AIS）是一种高度异质性的疾病，有待进一步研究对不同结局和治疗反应的患者进行分层。来自首都医科大学的李子孝及其同事使用数据驱动的方法，基于多种生物标志物识别新的表型。该研究是2015年8月1日至2018年3月31日期间在中国进行的一项全国性、前瞻性、包含201家医院的登记研究，纳入了18岁以上、症状出现后7天内住院的AIS患者。该研究分析了92种生物标志物。研究团队在9,288名非心源性缺血性中风患者中发现了四种具有明显特征的表型。表型1与葡萄糖和脂质代谢异常有关。表型2的特征是炎症和肾功能异常。表型3的实验室异常最少、梗塞病灶小。表型4的特征是同型半胱氨酸代谢紊乱。在验证队列中得到了相同的研究结果。与表型3相比，在调整了年龄、性别、吸烟、饮酒、卒中史、高血压、糖尿病、血脂异常和冠心病后，表型2的卒中复发风险（校正风险比[aHR]=2.02，95%置信区间[CI]：1.04-3.94）和卒中后3个月的死亡率（aHR=18.14，95%CI：6.62-49.71）最高，其次是表型4和表型1。蒙特卡罗模拟显示，表型2的患者可以从高强度的他汀类药物治疗中获益。这项研究为AIS的生物异质性提供了证据，可能有助于更深入地了解缺血性卒中的潜在发病机制。
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金砖国家结核病死亡率的时间趋势：GBD2019的年龄-时期-队列分析
结核病是HIV阴性人群中单一传染病致死的主要原因，在HIV阳性人群中排名首位。北京大学的黄旸木及其同事评估了1990年至2019年所有金砖国家结核病死亡率的时间趋势，并关注了HIV感染情况。结核病数据来自2019年全球疾病负担研究（GBD 2019）。2019年所有金砖国家共有549,522例结核病死亡，占全球死亡人数的39.3%。在HIV阴性人群中，金砖国家的结核病年龄标准化死亡率（age-standardised mortality rate，ASMR）仍然远高于亚太地区的高收入国家，特别是印度（2019年36.1/10万，95%UI：30.7-42.6）和南非（2019年40.1/10万，95%UI：36.8-43.7）。在金砖国家中，中国的ASMR下降速度最快，而印度的结核病死亡人数依旧最多，且年下降速度比中国慢得多（-4.1比-8.0）。巴西是首个在1995年扭转HIV/AIDS-结核病（HIV-TB）死亡率上升趋势的国家，并实现最大下降幅度（-3.32%/年）。自2006年以来，南非的HIV-TB死亡率实现了巨大进步，但仍然是金砖国家中HIV-TB负担最重的国家（ASMR：2019年70.0/10万）。金砖国家控制结核病的行动取得了积极成果，但总体改善情况不如亚太地区的高收入国家。
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人工智能在基于图像的卵巢癌识别中的表现：一项系统综述和Meta分析
准确识别卵巢癌（ovarian cancer，OC）对临床治疗的成功至关重要。人工智能（AI）是医学影像识别的潜在可靠助手。中国医科大学附属盛京医院的吴琪俊及其同事首次回顾了关于人工智能根据医学影像的OC诊断能力文章。在Medline、Embase、IEEE、PubMed、Web of Science和Cochrane library数据库中检索了2022年8月1日前发表的相关研究。纳入标准是开发或使用人工智能算法根据医学影像诊断OC的研究。34项研究符合纳入条件，Meta分析纳入其中28项研究，汇总SE为88%（95%CI：85%-90%），SP为85%（82%-88%），AUC为0.93（0.91-0.95）。对不同算法的分析显示，机器学习的汇总SE为89%（85%-92%），SP为88%（82%-92%）；深度学习的汇总SE为88%（84%-91%），SP为84%（80%-87%）。在按成像方式（超声、磁共振或计算机断层扫描）、样本量（≤300或>300）、人工智能算法与临床医生、发表年份（2020年之前或之后）、地理分布（亚洲或非亚洲）以及不同的偏倚风险水平（≥3个领域低风险或<3个领域低风险）进行分层的亚组分析中，表现出可接受的诊断能力。人工智能算法在通过医学影像诊断OC方面能力较好。
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在一般人群中开发痴呆风险预测新模型：一项大型的、纵向的、基于人群的机器学习研究
现有的痴呆症风险模型仅限于已知的风险因素和传统的统计方法。复旦大学的程炜及其同事利用涵盖健康相关数据多个领域的366个特征的丰富表型变异空间，利用机器学习（machine learning，ML）开发一个新的痴呆症预测模型。2006年3月1日至2010年10月31日期间，从英国的22个招募中心纳入425,159名非痴呆症患者。在5,023,337人年的随访中，分别有5,287和2,416名参与者发展为痴呆症和阿尔兹海默症（AD）。新的英国生物样本库（UK Biobank，UKB）痴呆风险预测（UKB-DRP）模型包括十个预测因子。UKB-DRP模型对于痴呆症拥有较高的鉴别准确性（AUC：0.848±0.007），对AD的鉴别准确性甚至更高（AUC：0.862±0.015）。该模型与现有的模型，如心血管危险因素、衰老和痴呆症风险评分（CAIDE 评分；AUC：0.705±0.008）、痴呆症风险评分（DRS评分；AUC：0.752±0.007）和澳大利亚国立大学阿尔茨海默病风险指数（ANU-ADRI评分；AUC：0.584±0.017）相比，表现出明显优势。该模型在欧洲血统和白人种族的一般人群中进行了内部验证；因此，未来有必要用独立数据集对结果进行进一步验证。基于ML的UKB-DRP模型纳入了10个易获得的预测因素，对5年、10以及更长时间的痴呆和AD发病具有可靠的预测能力，可用于识别一般人群中痴呆和AD的高风险个体。END
题图Attribution: shutterstock: melitas "If we can increase financial compensation, structural supports and social value for women's work, we will be able to support more gender equitable societies."
*中文翻译仅供参考，一切内容以英文原文为准。
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