老年人的数字排斥和功能依赖 | eClinicalMedicine1月精选

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《柳叶刀-发现科学》（The Lancet Discovery Science）是一组开放获取学术期刊，包括柳叶刀旗下eBioMedicine, Part of The Lancet Discovery Science和eClinicalMedicine, Part of The Lancet Discovery Science，涉及的领域包括基础医学研究、转化医学研究、临床研究和卫生系统研究。这组期刊发表重要的初期研究，有助于研究人员和临床医生发现可能改善全世界人们健康和福祉的新机会。柳叶刀特别推出eClinicalMedicine精选论文合辑，分享给读者。

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论文精选

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S-1/替莫唑胺与S-1/替莫唑胺+沙利度胺治疗晚期胰腺和非胰腺神经内分泌肿瘤（STEM）的比较：一项随机、开放标签、多中心II期试验

神经内分泌肿瘤（Neuroendocrine tumours，NETS）是一种罕见的、起源于神经内分泌系统的异质性肿瘤。中国医学科学院北京协和医学院的赵宏及其同事评价了替加氟/吉美嘧啶/奥替拉西/钾胶囊（S-1）/替莫唑胺联合或不联合沙利度胺治疗NETS的疗效性和安全性。在2017年3月23日至2020年11月16日期间，140例患者参加了在中国8家医院开展的随机、对照、开放标签的II期试验。主要终点为意向治疗人群中根据RECIST1.1评估的客观缓解率（objective response rate，ORR）。患者被分配至S-1/替莫唑胺+沙利度胺组（n=69）或S-1/替莫唑胺组（n=71）。中位随访12.1个月后（IQR：8.4-16.6），S-1/替莫唑胺+沙利度胺组与S-1/替莫唑胺组的ORR各为26.1%[95% CI，17.2–37.5]和25.4%[95% CI，16.7–36.6]，比值比为1.03[95% CI，0.48–2.22]。在S-1/替莫唑胺+沙利度胺组中，最常见的3-4级治疗相关不良事件为疲乏（2/68，3%），而对照组为血小板减少症和腹泻（均为1/71，2%）。两组均未发生治疗相关死亡。S-1/替莫唑胺联合或不联合沙利度胺在晚期/转移性NETS患者中的治疗应答相差无几。 

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新冠幸存者出院后肺功能轨迹：一项2年纵向队列研究

关于新冠幸存者（COVID-19 survivors）肺功能长期轨迹的数据很少。来自首都医科大学中日友好医院的曹彬及其同事对一项前瞻性纵向队列随访研究的数据进行了分析，该研究对感染后2年内的新冠幸存者进行了随访。所有受试者按七类顺序等级分为3级、4级、5-6级。肺功能检查（Thepulmonary function tests，PFT）、改良医学研究委员会（Modified Medical Research Council，mMRC）呼吸困难量表、6分钟步行试验健康相关生活质量（health-related quality of life，HRQoL）。288名受试者感染后6个月至1年期间PFT参数有改善。与3级和4级组相比，5-6级组的PFT显著增加，皮质类固醇治疗是PFT改善的保护性因素，与最大肺活量（forced vital capacity，FVC）的相关系数为2.730（0.215–5.246），与肺总容量（total lung capacity，TLC）的相关系数为2.909（0.383–5.436），与肺一氧化碳弥散量（diffusion capacity for carbon monoxide，DLco）的相关系数为3.299（0.211–6.387）。随访1-2年，患者PFT参数总体下降，与6MWD和HRQoL变化无关。呼吸困难（mMRC≥1）随时间推移而降低（6个月后为23.3% [61/262]，1年后为27.9% [67/240]，2年后为13.4% [35/261]），6MWD持续增加（分别为500.0m，505.0m，525.0m）。住院期间皮质类固醇治疗是患者感染后6个月至1年期间PFT改善的保护性因素。

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尼拉帕利和安罗替尼新型联合治疗铂类耐药卵巢癌：通过II期、多中心、ANNIE研究评估其疗效性和安全性

铂类耐药复发性卵巢癌（platinum-resistant recurrent ovarian cancer，PROC）的患者预后较差，治疗选择有限。中山大学肿瘤防治中心的刘继红及其同事旨在评价聚（ADP-核糖）聚合酶（poly [ADP-ribose]polymerase，PARP）抑制剂尼拉帕利与抗血管生成药物阿罗替尼新型联合治疗对PROC患者的疗效性和安全性。这项多中心、单组、II期研究在中国的三家医院开展。2020年5月22日至2021年4月22日期间，患者在每个21天周期的第1-14天，每日一次连续口服尼拉帕利200mg或300mg（基线体重为导向），并每日一次服用安罗替尼10mg（方案修订前为12mg），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。主要终点为客观缓解率（objective response rate，ORR）。36例患者的意向治疗ORR为50.0%（95%CI，33.8-66.2），其中1例完全缓解、19例部分缓解。中位（95%CI）无进展生存期和总生存期分别为9.2个月（7.4-11.9）和15.3个月（13.9-不可评价）。26例（68%）患者报告了≥3级药物相关TEAE。尼拉帕利联合安罗替尼在PROC患者中显示出抗肿瘤活性的前景。

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老年人的数字排斥和功能依赖：5项纵向队列研究的结果

老年人更可能被排除在数字世界之外，这也与其健康状况不佳相关。来自北京大学的金音子及其同事旨在调查高收入国家（high-income countries，HIC）和中低收入国家（low-and middle-income countries，LMIC）老年人数字排斥与功能依赖之间的关系。他们汇总了来自五项纵向队列研究的个体水平数据，这些研究包括23个国家的全国代表性老年人样本。他们评估了日常生活基本活动（basic activities of daily living，BADL）和日常生活工具性活动（instrumental activities of daily living，IADL），并使用需要间隔法对功能依赖进行分类。在2010年至2018年间，108,621名受试者显示，不同国家老年人的数字排斥情况各不相同。在MSAS校正模型中，这些关联仍具有统计学显著性。在亚组分析中，年龄最大的受试者（≥80岁）的关联性更明显。本研究提供的证据表明，与高收入国家相比，中低收入国家的老年人更可能面临数字排斥。如果老年人被排除在互联网之外，他们将面临更高的依赖风险，需要更多照顾。

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在中国接种两针科兴疫苗后，第三针接种mRNA疫苗和三种平台新冠疫苗的免疫原性、持久性和安全性：一项随机、双盲、安慰剂对照、II期试验

接种过两针灭活新冠疫苗的人群，需要更有效的候选疫苗作为加强针，以此对抗令人关注的变异株。来自云南大学的张子杰及其同事评价了mRNA候选疫苗（RQ3013）和其他三种平台的疫苗作为加强疫苗的免疫原性、持久性和安全性。在昆明的一家临床研究中心，250名在100-270天前接受过两剂科兴疫苗的合格志愿者以1:1:1:1:1的比例随机分组，接种第三针RQ3013、ChAdTS-S、ZR202-CoV、科兴疫苗或安慰剂。主要免疫原性结局为疫苗接种后第0天、第7天、第14天和第28天抗活新冠病毒中和抗体的几何平均滴度（geometric mean titres，GMT），并在改良的意向治疗（modified intention-to-treat，mITT）人群中进行分析。在2022年1月1日至2022年2月28日期间，234名受试者报告了中国4种疫苗加强针中和抗体的不同水平、针对关注变异株的广泛性、T细胞应答、持久性和反应原性特征，其中mRNA疫苗RQ3013显示了最高的中和抗体和T细胞应答。尽管接种RQ3013表现出优于其他三种新冠疫苗的免疫原性，但接种以明矾/CpG为佐剂的ZR202-CoV加强针后3个月的持久性略好。RQ3013显示出更强的交叉中和及细胞应答，是针对奥密克戎变体更有效的候选疫苗。

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50个中低收入国家死产相关风险因素的独立和累积效应：一项多国横断面研究

早期识别高危妊娠能够减少死产率，但这在中低收入国家（low-and middle-income countries，LMICs）仍是一项挑战。来自北京大学的宋逸及其同事评估了容易观察到的风险因素与死产之间的关联，并构建了风险评分机制，该评分机制可应用于中低收入国家，以识别高死产风险的妊娠。借助来自50个中低收入国家的最新人口与健康调查，以及2010年1月1日至2021年12月31日期间的可用数据，他们在一系列单因素调整和相互调整的逻辑回归模型中分析了与死产相关的总共22个因素，并在回归模型中添加了所识别的保护性因素和风险评分之间的相互作用项。他们发现，与死产关系最密切的首要因素是母亲身高过矮（OR：1.99, 95%CI]：1.48–2.67），妊娠间隔小于6个月（OR：1.84，95%CI：1.42–2.38），既往死产史（OR：1.55，95%CI：1.07–2.26），母亲受教育程度低（OR：1.50，95%CI：1.01–2.24）和家庭资产最低（OR：1.32，95%CI：1.08–1.61）。女性户主是一个保护性因素，OR为0.71（95%CI：0.55-0.90）。本研究表明，我们需要建立针对主要危险因素的预防和干预方案，以减少中低收入国家的死产率，特别是对于同时存在多种危险因素的家庭。

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在索拉非尼治疗后甲胎蛋白升高的晚期肝细胞癌中国患者中，使用雷莫芦单抗作为二线治疗（REACH-2中国）：一项随机、多中心、双盲研究

在全球REACH-2研究中，与安慰剂相比，雷莫单抗显著改善了晚期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）和甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）升高患者的总生存期（overall survival，OS）。来自南京中医药大学的秦叔逵及其同事旨在评价雷莫芦单抗在中国晚期HCC患者中的疗效性和安全性。他们于2015年9月16日至2021年3月15日在中国的31家中心开展了一项随机、双盲、安慰剂对照、III期研究。一线索拉非尼治疗后AFP≥400ng/mL的晚期HCC患者被随机分配（2：1），接受雷莫芦单抗8mg/kg静脉给药或安慰剂Q2W，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点为OS。在入组的104例中国患者中，70例接受了雷莫芦单抗，34例接受了安慰剂。雷莫芦单抗组的中位OS为9.1个月，安慰剂组为6.2个月（HR=0.854 [95%CI：0.536,1.359]）。最常见的3级或更严重的治疗后出现的不良事件为高血压（雷莫芦单抗组70例患者中出现5例[7.1%]， 安慰剂组34例患者中出现1例[2.9%]）、肺炎（分别为5例[7.1%]，1例[2.9%]）和低钠血症（分别为4例[5.7%]，0例[0%]）。雷莫芦单抗作为二线治疗可能是AFP升高的晚期HCC中国患者的一种选择。

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GLP-1和胰高血糖素受体双重激动剂mazdutide （IBI362）9mg和10mg在中国超重或肥胖成人中的安全性和疗效性：一项随机、安慰剂对照、多次给药剂量递增的Ib期试验

在中国超重或肥胖成人中，剂量高达6mg的Mazdutide实现了12周体重减轻高达6.4%。来自北京大学人民医院的研究团队研究了剂量9mg和10mg的mazdutide的安全性和疗效性。在这项随机、安慰剂对照、多次给药剂量递增的1b期试验中，他们入组了来自中国5家医院的超重（体重指数[BMI]≥24 kg/m2）伴饮食过多和/或至少一种肥胖相关合并症或肥胖（BMI≥28 kg/m2）的成人（年龄18—75岁，含18岁和75岁）。主要结局是从基线到随访结束，在接受至少一剂研究治疗的所有受试者中，评估mazdutide的安全性和耐受性。次要结局包括从基线至第12周或第16周的体重、腰围和BMI的变化。2021年3月1日至2021年3月26日，共纳入24例受试者。所有治疗引发不良事件（treatment-emergent adverse events，TEAEs）的严重程度为轻度或中度，最常报告的TEAE为上呼吸道感染、腹泻、食欲减退、恶心、尿路感染、腹胀和呕吐。接受9mg的mazdutide组的受试者体重从基线至第12周的平均百分比变化为−11.7%（SE1.5），而安慰剂组的受试者为−1.8%（1.6）。研究显示高剂量mazdutide能在12周明显降低体重，在治疗中度至重度肥胖和相关代谢紊乱方面具有很大潜力。END

题图Attribution: Fanatic Studio/Gary Waters/SCIENCE PHOTO LIBRARY

*中文翻译仅供参考，一切内容以英文原文为准。

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