为什么肿瘤药用着用着就效果不好了?
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临床上经常可以遇到这样一种现象:恶性肿瘤初次化疗时肿瘤细胞对药物较敏感,化疗后肿瘤体积缩小很快,但随着时间的推移,尽管没有改变治疗方案,但效果却越来越差,甚至无效,这就是医学上统称的“耐药”。
那为什么许多抗肿瘤药,用着用着就会失效呢?
这个问题如果换一个表达方式,就变成:肿瘤为什么会耐药?
以下三个方面可以帮助了解一下:
许多抗肿瘤药物的失败,并不是它不能杀伤肿瘤细胞,而是先在药代动力学方面就挂科了。
这里不得不提一个阻挡药物的天然屏障—血脑屏障。
举个例子:原发的脑胶质母细胞瘤,和肺癌一样,EGFR参与驱动,但许多对肺癌有效的靶向药,但是对脑肿瘤就无能为力。后来,科学家用质谱法对脑肿瘤组织里面的药物浓度进行测定才发现,脑肿瘤里面的药物浓度,只有外周血液中的 4.4%。 95% 以上的药物被血脑屏障给挡在门外了。
正所谓“兵来将挡,水来土掩”,当我们扛着机枪大炮去消灭肿瘤的时候,肿瘤也不是乖乖站好给我们扫射的。
在药物的胁迫下,无论是肿瘤细胞还是正常细胞,都会产生应激反应。这种应激机制包括但不限于:
世界上没有两个完全相同的肿瘤患者,肿瘤患者之间没有相同,只有相似;肿瘤和肿瘤之间,也是有很大的差异的,这就是肿瘤间的异质性。
比如说,虽然名字都叫肺癌,但是不同肺癌患者之间分子病理,可以差得非常远。
因此,肿瘤之间的异质性,首先就为用药带来了极大的挑战。
因为,在上一个病人身上成功的经验,未必就能套用到下一个病人身上了。
异质性的第二层含义,是肿瘤内的异质性。
也就是在同一个病人、同一块肿瘤组织里,其中的每一个细胞,都可以是不一样的。这就会造成一种情况:一开始用药,挺好的,看着肿块都缩小了,但过一段时间后,它又长回去了。这可能就是因为药物只是杀掉了其中一部分敏感的肿瘤细胞,而把另外一群不敏感的细胞给筛选出来了。
现在比较热的免疫疗法在降低肿瘤耐药性上的突出表现,让它成为癌症辅助治疗的首选,配合放化疗、靶向治疗、手术形成联合治疗,未来也许为更多患者带来更好的疗效。
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