特瑞普利单抗三线治疗胰腺腺泡细胞癌(PACC)患者获疗效突破
专家简介
曹丹,四川大学华西医院腹部肿瘤科主任医师,教授,医疗组长。
美国加州大学旧金山分校联合培养医学博士,四川省抗癌协会化疗专委会青年委员会副主委,CSCO胰腺癌专委会青年委员,中国抗癌协会胰腺癌专委会青年委员,《肿瘤预防与治疗》青年编委。专业领域:消化系统恶性肿瘤的诊断和综合治疗。
研究背景
胰腺腺泡细胞癌(PACC)是由形态上与腺泡细胞相似的细胞组成的恶性上皮肿瘤,其发病率较低,仅占胰腺肿瘤的1%~2%。临床通常推荐PACC患者积极接受手术切除,但由于PACC缺乏前瞻性RCT证据和有效的指南共识指导,不可手术切除的PACC患者长期以来一直无法得到标准而规范的治疗。
近年来随着多学科MDT的发展,以PD-1/PD-L1抑制剂为主的免疫治疗正使越来越多的癌症患者得到获益。特瑞普利单抗是首个国产上市的抗PD-1的人源化免疫球蛋白G4单克隆抗体,其拥有特异化的抗原决定簇(CDR)和更高的PD-1亲和力,可有效活化细胞毒性T淋巴细胞并抑制肿瘤的生长。
目前已有关于特瑞普利单抗一线治疗转移性胰腺癌(PDAC)患者的报道,Shui等选择特瑞普利单抗+AG方案治疗一名58岁的胰腺导管腺癌肝转移患者,前2个疗程后患者转移灶出现部分缓解(PR,RECICIST 1.1标准), 4个疗程后反复CT扫描显示患者原发病灶亦出现缩小,且患者CA199水平从8015 U/ml降至553.7 U/ml。治疗期间患者未出现任何严重不良事件,证明AG + 特瑞普利单抗为转移性PDAC患者提供了一种反应良好、毒性可控的新联合治疗方法。
病例报道
作者点评
1. PACC是一种罕见肿瘤,由于目前缺少前瞻性临床试验证据,且晚期患者的治疗方案尚无标准,故化疗不敏感PACC患者的后续治疗通常是临床医生面临的棘手问题。
2. 本病例通过第二代基因测序发现患者高TMB和FANCA缺失,免疫组化结果显示PD-L1表达阳性。其中PD-L1阳性和高TMB作为免疫治疗的生物标志物提示患者可能从免疫治疗中获益;FANCA的缺失提示了患者DNA损伤修复系统(DDR)异常,在之前的研究中报道了具有DDR通路缺陷的肿瘤对免疫治疗敏感,同时FANCA属于DDR通路之一同源重组修复通路(HRR)上的一个基因,HRR功能失调或缺陷的肿瘤可能对含铂化疗敏感。
综上因素及病人身体状况,我们考虑了免疫联合含铂化疗的方案进行治疗。临床结果也表明使用特瑞普利单抗与SOX方案的联合治疗在PD-L1阳性,TMB高及FANCA缺失的PACC患者治疗的良好疗效和安全性,提示特瑞普利单抗联合SOX方案可能作为该类PACC患者治疗的有效选择。
1. Xu HJ, Wang X, Zhou S, etal. Efficacy of chemotherapy combined with toripalimab in PD-L1–positive and hightumor mutation burden pancreatic acinar cell carcinoma: case report[J]. Tumori Journal,2020,12.
2. ShuiL, Cheng K, Li XF, et al. Durable response and good tolerance to the triple combinationof Toripalimab, Gemcitabine, and Nab-Paclitaxel in a Patient with metastatic pancreaticductal Adenocarcinoma[J]. Frontiersin Immunology,2020,11(6).
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