PD-(L)1联合化疗可降低irAEs的发生

近年来，程序性死亡1（PD-1）和程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂彻底改变了NSCLC的治疗格局。目前，PD-(L)1抑制剂已经获批用于NSCLC一线或后线治疗。

免疫治疗的有效性和安全性都碾压化疗。相比化疗，PD-(L)1抑制剂一线治疗NSCLC的疗效和安全性均更佳。此外，对于化疗失败的的晚期NSCLC患者，PD-(L)1后线治疗的总生存期延长，且安全性更佳。

但由于免疫系统失衡，PD-(L)1抑制剂会引起特殊的irAEs，多数irAEs为轻度，不过小概率也会引起致命性irAEs的发生，例如：严重的肺炎和肝炎，可导致治疗中断甚至死亡。

化疗除了积极的免疫作用，还可以诱导系统性免疫抑制，据此，有研究者猜测，化疗的免疫抑制作用可能会降低irAEs的发生。对于晚期NSCLC的一线治疗，相对于PD-（L）1抑制剂单药，PD-（L）1抑制剂联合化疗疗效更佳已被证实。近期，发表在《Cancer》杂志（IF=5.742）的一项荟萃分析结果显示，二者联合还可降低irAEs风险。

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材料&方法

◆ 本次荟萃分析系统的检索电子数据库（PubMed、Web ofScience、MEDLINE、CochraneLibrary），此外，还检索了2018年的国际会议（ASCO、ESMO、WCLC和美国癌症研究协会）摘要，纳入截止2019年5月31日之前报道的文章或会议摘要中的10个研究。

◆ 研究通过样本量加权的单臂荟萃分析，计算不同级别irAE的汇总发生率，并通过直接荟萃分析和间接比较来计算RRs。

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研究结果

2.1 总体irAEs的发生率

总体而言，两组任何级别irAEs发生率相似，但I + C组≥3级irAEs发生率低于I组（7.1% vs10.6%；间接RR: 0.516；95%CI: 0.291～0.916）

2.2 呼吸系统irAEs的发生率

在消化系统，任何级别的肺炎（5.9% vs 7.1%；间接RR: 0.217;95%CI: 0.080～0.588）以及≥3级以上的肺炎（1.6% vs2.9%; 间接RR: 0.118；95%CI:0.029～0.485）, I + C组均低于I组。对于5级肺炎，I + C组与I组相似。

2.3 消化系统irAEs的发生率

在内分泌系统，两组任何级别肝炎、胃肠道反应、结肠炎均相似。值得注意的是，I + C组≥3级肝炎发生率更高，但无显著差异（2.5% vs2.1%；间接RR: 0.498; 95%CI: 0.129～1.922）。

2.4 内分泌系统irAEs的发生率

在内分泌系统，两组各级别甲亢、甲状腺炎等irAEs发生率相似。但是，与I组相比，I + C组总体irAEs发生率较低（16.1%vs 20.1%；间接RR: 0.260；95%CI: 0.120～0.564）；此外，值得注意的是，I + C组任何级别肾上腺功能不全发生率高于I组（0.8% vs0.6%；间接RR: 0.129；95%CI:0.004～4.410）。

2.5 其他系统irAEs的发生率

在其他系统，相较于I组，I + C组皮肤反应（包括皮疹）发生率更低（10.4%vs 12.9%；间接RR; 0.474; 95%CI: 0.299～0.751），≥3级皮肤不良反应（除皮疹）发生率也有所降低。而其他的其他系统irAEs，两组发生风险相似。

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总结&讨论

◆ 既往研究结果显示，对于晚期NSCLC患者一线治疗，在PD-（L）1抑制剂联合化疗是更有效的选择。

◆ 本研究也证实，对于晚期NSCLC患者一线治疗，相较于PD-（L）1抑制剂单药，PD-（L）1抑制剂联合化疗降低了总体irAEs的发生率，也可降低多数irAEs的发生率，例如肺炎、内分泌和皮肤反应。

◆ 无论从有效性方面考虑还是从安全性方面考虑，PD-（L）1抑制剂+化疗都应作为一线治疗。但是，上述研究发现未来需要前瞻性研究来进一步验证，然后才能认为证据充足，支持临床实践做出相应改变。

参考文献

1. WangManting,Liang Hengrui,Wang Wei et al. Immune-related adverse events of a PD-L1inhibitor plus chemotherapy versus a PD-L1 inhibitor alone in first-linetreatment for advanced non-small cell lung cancer: A meta-analysis ofrandomized control trials.[J] .Cancer, 2021, 127: 777-786.

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