近日，一份来自Caring Cross的研究显示：在靠近患者治疗点进行CAR-T制造，且不经过冷冻保存处理的CAR-T，更能对肿瘤细胞进行杀伤，取得更优的临床获益。该研究发表于Nature Communications上。
研究人员开发了一种由TNF受体超家族成19（TNFRSF19） 跨膜结构域组成的CD19 CAR-T，并利用自动化生产技术按照良好生产规范（cGMP）进行“现场制造”。现场制造的定义是靠近患者治疗点，在不需要进行细胞冷冻保存的情况下生产和回输。本项研究中，分别在莫斯科和克利夫兰进行“现场制造”，被用于治疗复发/难治性小儿B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL；n=31）或成人B细胞淋巴瘤（NHL；n=23）。在两项独立进行的I期临床中，结果显示：在ALL患者中，完全缓解率（CR）达到89%，中位随访17个月，所有获得CR的患者一年生存率为79.2%，中位缓解持续时间为 10.2 个月；在NHL患者中，CR达到73%，所有获得CR的患者一年生存率为92.9%，中位缓解持续时间为达到。基于以上数据，研究人员得出结论，“现场制造”的CAR-T细胞能够对B细胞恶性肿瘤患者产生有效的临床效果。在小鼠模型中，与冷冻保存的CD19 CAR-T细胞相比，“现场制造”的新鲜CAR-T细胞在小鼠模型体内降低肿瘤负荷的速度更快。在研究的第11天和第13天，新鲜CAR-T细胞给药导致更低的肿瘤负荷；此外，新鲜的细胞能够提前8天降低小鼠肿瘤负荷，而冷冻的CAR-T细胞则提前允许细胞生长。根据现有的报道，传统CAR-T细胞的制备存在较高的失败率，主要是由于患者细胞活性和数量问题，以及制备出来的细胞产品不符合要求。而该研究显示“现场制造”的CAR-T细胞具有更低的生产故障率，在莫斯科和克利夫兰队列中，CAR-T细胞制造的成功率分别达到96%和100%，中位转导率为60%和48%。两个队列中，从单采到输注的中位时间为13天，对于比传统的CAR-T生产制备流程，加速了不少。同时，在NHL队列中，7名患者的CAR-T细胞在8天内完成制备。俄亥俄州立大学干细胞移植和细胞治疗主任医学中心和临床试验的主要研究人员之一，Marcos de Lima博士表示：“我们的研究表明，现场制造CAR-T细胞能够产生一致的细胞产品并导致有效的临床结果。并且在8天内能够制造新鲜的CAR-T细胞，对于疾病快速进展的患者来说非常重要。因此，我们得出结论，现场制造CAR-T细胞是一种非常有价值的模型。”“现场制造”CAR-T对比传统的集中制造具有多重优势，首先是细胞免受冷冻保存运输，免去了复杂昂贵的运输费用；其次，能够给疾病进展快速的患者留下更多治疗窗口。
https://www.nature.com/articles/s41467-021-27312-6#Sec12如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处
点亮在看，传递信息♥