近日（2022年2月21日），超级HER2-ADC 药物Enhertu在乳腺癌领域又取得了一个阶段性成果。第一三共/阿斯利康宣布其针对HER2低表达晚期乳腺癌患者的DESTINY-Breast04 Ⅲ期临床达到了主要终点和次要终点。与化疗相比，Enhertu显著改善这类患者的无进展生存和总生存（无论H R（激素受体）为阳性或阴性）。这个临床也是首个在HER2低表达晚期乳腺癌患者取得阳性结果的Ⅲ期临床试验，再次力证了Enhertu在HER2乳腺癌治疗领域的卓越实力。Enhertu的原研公司为第一三共，阿斯利康于2019年3月以69亿美元重金合作加入，共同开发。Enhertu被认为是Kadcyla的升级迭代版，打破了DAR值控制在2-4间为最忧的传统概念，达到了8的水平。抗体部分为罗氏开发的人源化抗HER2 lgG1抗体——曲妥珠单抗，Enhertu的连接子为可裂解型，具有一定的旁杀伤效应。payload则采用了第一三共开发的高通透性的DXd（DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）毒素，通过联合更强的药物偶联技术使得DAR比例高达8的水平，显著提高药物的杀伤活性。由于这种卓越的分子设计带来的显著的治疗效果。2019年12月，FDA基于一项在DESTINY-Breast01 Ⅱ期临床加速批准Enhertu上市，用于不可切除或转移性HER2+乳腺癌且已接受过两种或两种以上抗HER2治疗成人患者的三线治疗。出了乳腺癌之外，Enhertu在先辈Kadcyla折戟的胃癌领域也取得了突破。2021年1月18日，FDA批准了Enhertu用于治疗经曲妥珠单抗治疗的局部晚期/转移性HER2阳性胃癌或胃食管交界（GEJ）腺癌的成人患者，成为首个获FDA批准用于治疗胃癌的HER2-ADC药物。今年1月，FDA还接受了Enhertu的补充生物制剂许可证申请，用于经一种抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，一并授予了优先审评资格，预计今年上半年获批上市。对于HER2阳性乳腺癌，以曲妥珠单抗鼻祖的HER2靶向治疗提供了有效的治疗方案，大幅改善了这类患者的预后，提高了患者生存。然而，这类药物对于HER2低表达乳腺癌基本无效，临床指南中把HER2低表达乳腺癌划为HER2阴性一类进行治疗，不符合接受HER2靶向治疗。但是近年来越来越多的相关研究发现，HER2低表达乳腺癌在生物学特征、对治疗药物的响应和和预后等方面均表现与HER2纯阴性乳腺癌的不同。而作为一类HER2靶向药物却在此前的I期研究中显示对HER2低表达人群的有效性，受到了临床专家的严密关注。今天公布的这个Ⅲ期临床试验是首个针对HER2低表达乳腺癌患者的HER2靶向治疗的Ⅲ期试验，也是首个在HER2低表达晚期乳腺癌患者取得阳性结果的Ⅲ期临床试验。与标准治疗相比，该试验在无进展生存期和总生存期方面显示出具有统计学意义和临床意义的益处，有望改写乳腺癌的诊疗标准。试验的详细数据会在2022年6月3日召开的第58届美国临床肿瘤学会上公布。目前Enhertu另外一项值得关注的临床研究DESTINY-Breast06，主要针对接受过两线内分泌治疗的HER2低表达乳腺癌。作为下一代ADC改良的典范，Enhertu在乳腺癌领域已展现了凌厉攻势。据阿斯利康财报，Enhertu上市首年销售业绩达到2亿美元（2020年），2021年4.26亿美元。鉴于对未来的看好，Enhertu被Nature Reviews Drug Discovery预测，其在2026年将成为全球最畅销的ADC药物，年销售额有望达到62亿美元，成为重磅.....有行业分析人士说，这个ADC的出现真是断了很多药的上市之路，很多药其实都不错，对赫赛汀耐药人群都有效果，但是和Enhertu一比就逊色太多.......参考出处：
https://www.biospace.com/article/releases/enhertu-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-significantly-improved-both-progression-free-and-overall-survival-in-destiny-breast04-trial-in-patients-with-her2-low-metastatic-breast-cancer/
近期热门视频
更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~
本周好文推荐
如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处
﹀
点亮在看，传递信息♥