优势、市场、竞争，三特异性抗体的下一步
在医学领域上，单克隆抗体的发明出现极大改变了包括肿瘤在内的多种疾病的治疗方式。由于抗体疗法对靶细胞的高特异性和选择性，单抗的市场占有率逐年上涨。
但是随着单抗药物不断拓展的疾病领域，肿瘤复杂的生物学特性、血脑屏障等等因素都限制了抗体疗法的效用。因此，研究人员对抗体疗法进行不断的研究和开发，以克服这些障碍，更大程度的释放抗体药物的潜力。
三特异性抗体（三抗）就是这些研究中有潜力的一种（其他包括多特异性抗体、ADC和纳米抗体等这里不再详述）。
优势
现在比较常见的三抗设计，是由单一构建体组成，能够同时结合三种不同抗原，从而增强特异性和有效性。同时，这种设计的三抗分子大小只有单抗的三分之一，可以提高治疗分子对病灶组织的穿透性，以及对血脑屏障的穿透性。
同时，由于三抗增强的靶向性和穿透性，意味着其剂量有可能会更低，从而导致的副作用更低。
市场
迄今为止，还没有三抗获得上市批准，全球三特异性抗体市场处于起步阶段。多款候选产品处于临床前和临床开发阶段，预计将在未来相继进入市场。据预测，到2028年，全球三特异性抗体的市场机会评估：＞20亿美元。
根据目前的开发项目来看，癌症依旧是三抗项目的主要开发疾病领域；主要是由于近年来癌症发生率的快速增长，以及肿瘤治疗的高度未满足需求；此外在HIV中，三抗也显示出令人鼓舞的作用。
竞争
由于三抗显示出对多种疾病的潜力和更高的特异性，吸引了多家国际制药巨头的青睐，投身于该领域的研发。此外，制药巨头通过与三抗技术公司达成合作伙伴关系，收购管线等方式布局该领域，获取三抗技术，也进一步吸引了新的投资者。
目前，全球范围内，三特异性抗体市场的主要竞争者是赛诺菲、罗氏、Numab Therapeutics、Harpoon Therapeutics和基石药业（CStone Pharmaceuticals.）。
赛诺菲和NIH联合开发的SAR441236应该是最早进入临床阶段的三抗项目，目前处于1期临床研究；除此之外，赛诺菲还开发了靶向CD28/CD3/CD38的抗肿瘤三抗SAR442257，同样也已经进入临床。
罗氏目前已经发表三种具有潜力构建三抗的平台技术，其中Contorsbody平台，该技术利用抗体的VH和VL替换CH2结构域，搭配Knob-In-Hole技术，可以构建结合三个不同靶点的TriFab-Contorsbody。
GT Biopharma基于该公司的TriKE平台开发的GTB3550，进度也较快，目前处于1/2期临床研究，用于治疗 CD33 阳性急性髓细胞白血病。GTB3550由抗CD16和抗CD33抗体链以及IL-5的修饰形式组成。
Harpoon Therapeutics也利用其专有的 TriTAC（三特异性 T 细胞激活构建体）平台开发了几种三特异性抗体。
基石药业与合作伙伴Numab达成协议，引进了三抗CS2006/NM21-1480（PD-L1/4-1BB/HSA），该产品于2021年9月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准临床试验。
而国内方面，可查询到普米斯有一款三抗PM8003（VEGF、TGF-β、PD-L1）获得NMPA的临床批件；嘉和生物的三抗候选产品GB263T（EGFR/cMET/cMET）在澳洲申报临床，并正在同步准备这款创新药物在美国及中国的临床试验申请。
近期热门视频
更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~
如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处
﹀
点亮在看，传递信息♥